内皮抑素和血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及其生物学意义

【摘要】：宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。发病率近年明显上升且趋向于年轻化。宫颈癌对患者造成的身心损伤以及晚期肿瘤的转移、侵袭和预后不良仍是难以解决的难题，这些都迫使人们研究其发病机制，揭示其生物学特性和探索新的治疗手段。近年来的研究成果显示肿瘤的生长和转移依赖于血管的生成，对肿瘤血管的抑制和生成的研究已经成为肿瘤学一个新热点。宫颈癌的生长与其它肿瘤一样是血管依赖性的，内皮抑素(endostatin)是1997年O’Reilly和Folkman等从体外培养的鼠血管内皮细胞瘤(EOMA)的细胞培养液中提纯出一种新的蛋白质，相对分子质量为20×10~3；序列分析显示其为胶原蛋白18(collagen ⅩⅧ)C末端片段。内皮抑素能抑制血管内皮细胞生长，进而抑制新生血管生长，以及肿瘤生长和转移。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)又称血管渗透性因子，是一种分子量为45KD的分泌性糖蛋白，可以促进内皮细胞增殖及血管新生，提高血管通透性，改变细胞外基质的成份和结构。目前研究发现，VEGF无论在组织器官的发生、正常状态的维持以及多种肿瘤的发生、发展中都发挥着重要的作用。目前内皮抑素、VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义的研究尚未见报道。 目的 本课题通过对内皮抑素、VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义进行研究，初步探讨其在宫颈癌发生发展中的作用，为宫颈癌的判断预后和指导临床治疗提供一种新思路。 郑州大学2004届硕士毕业论文内皮抑素和血管内皮生长因子在宫颈痛组织中的表达及其生物学念义 材料和方法 1.收集宫颈癌标本52例(其中鳞癌43例，腺癌9例)和正常宫颈组织标本14例。 全部组织均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，术前均未行放疗，化疗或者其他生 物治疗。 2.应用免疫组织化学s一P(S treptavidin一peroxidase)法，分别使用内皮抑素多克隆 抗体、VEGF单克隆抗体对检测内皮抑素、VEGF蛋白的表达情况进行检测。 3.使用SPSSIO.0软件包对内皮抑素、VEGF蛋白的表达结果与宫颈癌患者的临床 病理特征的关系，以及各指标间的相关性进行统计分析，以Q0.05作为差异 具有统计学意义标准。 结果 1.内皮抑素蛋白的阳性表达主要位于肿瘤细胞，血管内皮细胞，浆细胞和部分淋 巴细胞的胞浆内，显示棕黄色颗粒，弥漫分布。宫颈癌组织中内皮抑素的阳性表 达率为70.0%士21.23%，而正常宫颈组织中内皮抑素的表达率为21.43士3.15%， 两组比较差异有显著性(P0.05)，在高分化、中分化、低分化宫颈癌中，内皮 抑素的阳性表达率分别为66.23+7.72%:79.56+3.37%;92.08+2.02%。其中高分 化组与低分化组间差异具有显著性。内皮抑素在宫颈癌组织中原位癌、I期和11 期、111和W期的表达逐渐增强，差异具有显著性(P0.05)，盆腔淋巴结转移组 内皮抑素阳性表达率显著高于无盆腔淋巴结转移组，差异具有显著性(P0 .05)。 2.VEGF蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率为59.6%，正常宫颈组织无表达，宫 颈癌组织中VEGF表达水平显著高于正常宫颈组织，差异具有显著性(P0 .05)。 在高分化、中分化、低分化宫颈癌中，VEGF的阳性表达率无显著性差异。VEGF 在宫颈癌组织中原位癌、I期和n期、m和W期的表达逐渐增强，’差异具有显著 性(P0.05)，盆腔淋巴结转移组VEGF阳性表达率显著高于无盆腔淋巴结转移 组，差异具有显著性(P(0.05)。 3.在宫颈癌中，内皮抑素和VEGF蛋白表达密切相关(P0 .05). 郑州人学2004届硕十毕业论文 内皮抑素和血管内皮生长l引子在宫颈癌组织中的表达眨比生物学意义 结论 1.内皮抑素和VEGF在宫颈癌组织中特异性地高表达并和临床分期以及盆淋 巴结转移状况相关，提示内皮抑素和VEGF可能与宫颈癌的发生发展相关。 2.内皮抑素阳性表达水平与有无淋巴结转移、临床分期以及细胞分化程度呈 正相关(P0.01)，与肿瘤的组织学类型，患者的年龄等无显著相关性 (P)0 .05)。 3.VEGF阳性表达率与有无淋巴转移、临床分期均呈正相关(P0.05)，而与 细胞病理学分化程度和宫颈癌的组织学类型，患者的年龄等均无显著相关 ，陛(P)0 .05)。 4.内皮抑素、VEGF蛋白表达在宫颈癌中密切相关，提示两者参与了宫颈癌发 生和发展的过程。 5.联合检测内皮抑素和VEGF，有助于宫颈癌诊断，治疗和判断预后。