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重组人类促红细胞生成素对早产儿贫血及神经系统作用的观察

王迎红  
【摘要】:早产儿贫血是一种主要由红细胞生成素减少造成的贫血,通常在早产儿生后第三周出现,在2个月时达到最严重的程度,它是伴随着网织红细胞下降的正细胞、正色素性的贫血。因早产儿贫血主要是因为促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)缺乏造成的,应用EPO能有效的维持或提高红细胞压积(Hematocrit,Hct)。最近的研究提示,系统性应用重组人类促红细胞生成素(Recombinant human Erythropoietin,rhu-EPO)能保护缺氧缺血性脑损伤,看起来rhu-EPO能通过机能障碍的血脑屏障(BBB),然而还不知道系统性应用rhu-EPO是否能通过早产儿的BBB并促进早产儿的脑发育。在本研究中我们通过给早产儿应用rhu-EPO,探讨rhu-EPO对早产儿造血系统及神经系统发育的作用。 方法 1.将2003年1月至2003年8月出生后5天内入住我院新生儿病房的早产儿共36例,根据入选标准:胎龄28~35周,体重<2500g,出生时无贫血、红细胞增多、母子血型不和、严重感染及先天性疾患,病情相对稳定。按入院先后次序随机分为治疗组和对照组,其中治疗组20例,对照组16例,两组早产儿的胎龄、出生体重(g)、男女比例、生后5分钟Apgar评分等方面比较无显著性差异(P>0.05)。 2.治疗组给于rhu-EPO 750IU/(kg·w),每周三次,隔日一次,第一次为 郑州大学2的4年硕士研究生毕业论文 重组人类促红细施生成素对早产儿贫血 及神经系统作用的观察(论文部分) 皮下注射,后均静脉注射,疗程4周。两组早产儿在出生一周后给于Vi正10m创d, 分两次口服,在生康三周开始补充元素铁3m留(k巷·d),分两次口服,每周 增加Zm留(kg·d),至7m留(kg·d)维持;两组早产儿的其他治疗按照早产 儿的常规治疗。 3.两组早产儿均于治疗前、治疗后每周取静脉血测定Hb、红细胞压积(Hct)、 Ret,白细胞总数(WBC)、中性粒细胞绝对值(ANC)、血小板计数(P lat);并 每周检测血压一次,计算出平均动脉压(MAP),MAP==(收缩压+2x舒张压)/3, 同时于治疗前、后检测血谷丙转氨酶(S GPT)、总胆红素(TBIL)、血尿素氮 (BLJN)、肌配(Cr)。 4.两组早产儿分别于治疗前性后3一4天)和治疗两周后(17一18天)取血2ml 分离血清,同期做腰椎穿刺取脑脊液(eerebrosPinal nuld,CSF) lml,用酶联免疫 分析法测定血清和CSF中的EPO浓度。 5.临床随访:两组早产儿均于纠正胎龄40周时做新生儿20项行为神经测定 (Neonatal Behavioral and Neurological Assessment,NBN^),纠正年龄3个月、6 个月采用中国科学院心理研究所和中国儿童发展中心(Children’5 DevefoPmeni center of China.CDCC)编制的婴幼儿智能发育量表进行评估,CDCC量表分智 力量表和运动量表两部分,智力量表的结果以智力发育指数(Mental Devefopmental Index,MDI)来表示,运动量表的结果用心理运动发育指数 (psycho.moter DeveloPme刘tal hidex,PDI)表示。 6.统计学处理:数据以X士S表示,应用SPSS10.0统计软件对数据处理,用 两样本均数t检验或非参数检验。以P0.05为差异有显著性。 结果 1.两组早产儿的Hb、Hct、RBC、R七t动态变化:两组早产儿生后Hb、Hct、 RBC均逐渐下降,但治疗组下降程度较对照组明显减轻,在EPO治疗组的Hb、 Hct、RBC均显著性高于对照组,两组对比有显著性差异(P0.01)。对照组早产 儿生后Ret逐渐下降,治疗组的Ret在一周后即开始回升,与对照组对比有显著 性差异(P0.05)。治疗组的Ret在第三周达高峰,三周后逐渐下降,第4周仍 明显高于对照组,两组对比有显著性差异(P0.01)。 郑州大学2004年硕士研究生毕业论文重组人类促红细胞生成素对早产儿贫血 及神经系统作用的瑰察(论文部分) 2.副作用的观察:没有发现关于EPO的临床副作用。两组早产儿治疗前后 的WBC、ANC、Plat、MAP、SGPT、TBIL、Bt刀呵、Cr均在正常范围,相比无 显著性差异。 3.血清及脑脊液中EPO浓度:治疗组治疗两周后血清、CSF中的EPO浓度均 明显高于对照组,差异有显著性(P0.01)。治疗组在治疗前后的血清、CSF中 的EPO浓度相比,治疗后的明显高于治疗前的,统计学上有显著性差异(P0 .01)。 对照组早产儿的血清、CSF中的EPO浓度在两周后同出生时相比均有所降低,但 统计学上无显著性差异。 4.发育随访:(1)NBNA:治疗组早产儿在纠正胎龄40周时的NBNA评分为 38.10士0.91分,对照组的为36.1士1.59分,两组相比有统计上的差异显著性(P 0.01),治疗组的NBNA明显优于对照组。(2) CDCC量表评分:3个月时,治疗 组CDCC量表检查MDI评分为91.65士6.37分,PDI评分为87.10士5.56分;对照 组MDI评分为8 1 .06士10.71分,PDI评分为81.88士6.68分,两组比较均有统计学 差异(P0.05)。〔,个月时,治疗组CDCC量表检查MDI评分为96.70士7.34分,PDI 评分为95.80士5.3:3分;对照组MDI评分为 87.00士9.37分,PDI评分为89.69士8.08 分。两组比较均明显有统计学差异(P0.05),治疗组CDCC量表评分明显优于 对照组。 结论 1.应用外源性的EPO


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