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硫化氢对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用

常芳  
【摘要】:临床研究表明,心肌梗死前反复发生心绞痛患者住院病死率,严重心力衰竭或休克的发生率均较心肌梗死前未有心绞痛发作患者低,梗死面积也明显缩小,室壁运动异常明显改善,而这些结果与冠状动脉造影上的侧支循环血流无关。也有研究证明,心绞痛患者第1次负荷运动后能显著提高第2次负荷运动时心肌缺血阈值。反复几次短暂的心肌缺血再灌注,可对抗随后的较长时间持续缺血所造成的心肌损伤称为心肌缺血预适应(ischemic preconditioning, IPC)。其保护效应主要包括缩小缺血再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)后心肌梗死范围,减少室性心律失常发生和促进心功能恢复。由于缺血损伤性应激过程本身是一种创伤,实施损伤性预适应临床还难以接受,目前诱导预适应的研究已从缺血、生物性等扩展到药理性预适应。药理性预适应(pharmacologic preconditioning)是通过药物激发或模拟机体内源性物质(腺苷、缓激肽等)而呈现的保护心脏作用,在损伤性预适应机制探索方面具有十分重要的地位。其研究方法主要是通过模拟IPC建起来的。 硫化氢(hydrogen sulfide, H_2S)作为最新发现的具有重要生物学功能的新型内源性气体信号分子是一种神经调节因子或神经递质,当神经元兴奋时,Ca~(2+)内流激活胱硫醚β-合成酶(cystathionine β-synthase, CBS),促进H_2S生成,从而通过cAMP途径调节神经系统的功能:H_2S亦是一种重要的内源性血管舒张因子,它可直接或通过内皮细胞作用于血管平滑肌上K_(ATP)通道,从而抑制细胞外Ca~(2+)内流而实


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