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供体脾细胞胸腺注射对大鼠肢体移植存活的研究

盛伟超  
【摘要】:背景与目的:目前同种异体肢体移植的动物实验和临床研究已得到蓬勃发展。与其他器官移植相比,肢体移植有诸多特点:肢体为复合组织,免疫原性强,所激发的排斥反应更加剧烈;涉及到骨髓移植,使免疫抑制更加困难;常规的免疫抑制药物、方案和剂量难以达到满意的效果;受体移植后须长期服用免疫抑制剂,这势必增加患者经济负担和带来诸多毒、副作用,如肝、肾损害,机会感染,肿瘤等。所以,各国学者逐渐达成共识:必须根据免疫排斥反应的各个环节,综合运用各种措施,才能达到满意疗效。作为中枢性免疫器官,胸腺对T细胞发育、分化、选择等具有特别重要的作用,直接将抗原(蛋白、细胞)注入胸腺可诱导免疫耐受。供体主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)Ⅰ、Ⅱ类抗原与受体自身抗原形成复合物,经过阳性选择的受体胸腺细胞识别此抗原复合物,将此视为自身抗原,这些胸腺细胞即发生阴性选择,引起针对这类抗原的T细胞克隆消除,由此产生免疫耐受。近来发现胸腺是一个免疫赦免器官,在胸腺内进行异基因移植不被排斥,这种免疫赦免可能与凋亡有关。免疫赦免区的组织细胞高表达FasL,同种移植后细胞进入赦免区,识别同种异体组织抗原的特异性T细胞被激活,但由于激活的T细胞表面高表达Fas抗原,故可能通过Fas/FasL途径使之发生凋亡,导致对移植物的耐受。胸腺内注射供体脾细胞,供体脾细胞含有大量的树突状细胞,其属于淋巴系树突状细胞(lymphatic dendritic cell, LDC),其细胞表面表达MHC类分子,可直接与受体未致敏T细胞结合,使T细胞发生阴性选择,停止发育,诱导出免疫耐受。本实验以此为基础,拟通过将供体脾细胞注射入受体胸腺,诱导出免疫耐受,然后


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