褪黑素缓释纳米粒拮抗耳氧化损伤实验研究

【摘要】：耳聋是严重危害人民健康的常见多发病,现全世界约有1亿人患有耳聋,并且每年以数百万人递增。近年发现一些病变,如缺血、噪声暴露和耳毒性药物使用后,可导致耳蜗缺血缺氧,耳蜗内活性氧的表达显著增加,氧自由基的产生。而自由基是氧分子的不完全代谢产物,与细胞膜上不饱和脂肪酸RH反应,直接损伤内耳细胞膜,造成一系列细胞功能紊乱及损伤,导致神经性耳聋。 褪黑素(MLT)是人脑松果体分泌的一种重要物质,是迄今发现最强的内源性活性氧自由基清除剂,褪黑素一旦被氧化便不能被还原,可避免自身氧化作用导致的自由基产生,而且副作用极小。同时褪黑素又具有高亲脂性和少部分亲水性,高度弥散穿透能力,能在细胞膜,胞浆和细胞核中发挥抗氧化作用,可有效清除化学反应中的羟自由基,亦可抑制过氧化氢引起的过氧化脂质含量的升高,还能改变酶抗氧化剂的活性,增强体内抗氧化酶和谷胱苷肽过氧化酶(GSH-PX)的活性,并且还具有较高的脂溶性及优先在核中积聚的特性,故能有效保护生物大分子如脂质、DNA免受自由基损伤,从而对氧自由基的损伤起保护作用。通过外源性口服补充褪黑素,能有效清除自由基,防止自由基对内耳氧化损伤。但现有褪黑素药物制剂服用后血药浓度可迅速上升,下降很快,在体内半衰期(t_(1/2))仅为45min,且较难通过内耳迷路屏障,很难达到防治因氧化造成耳聋慢性损伤的目的。本研究课题利用纳米载体技术可缓释药物、延长药物作用时间、可达到靶向输送目的、有较强的穿透性、可在保证药物作用的前提下减少给药剂量,从而减轻或减免毒副反应、可提高药物的稳定性,有利于储存、可保护核苷酸,防止其被核酸酶降解、可帮助核苷酸转染细胞,并起到定位作用、可用以建立新的