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河南高低发区食管/贲门癌及癌前病变患者血清蛋白质质谱变化研究

王道存  
【摘要】:1 研究背景和目的 食管癌(Esophageal carcinoma,EC)是世界六大恶性肿瘤之一,其主要流行病学特征是显著的地域性分布差异,高低发区发病率相差高达500倍,并且预后极差,中晚期患者5年生存率仅为10%左右,而早期患者则可达到90%。河南省林州市(原林县)及其毗邻地区是世界上EC发病率和死亡率最高的地区。EC的另一个重要特征是EC高发地区贲门癌(GCA)也同时高发。目前EC和GCA仍是该地区肿瘤相关的主要死亡原因,临床诊断的食管/贲门癌约80%为中晚期。其主要原因是:食管/贲门癌的病因不清、发生机制不明确、缺乏有效的防治措施及早期诊断的敏感指标和方法。研究表明:食管癌变是一个多阶段进行性过程,早期表现为食管上皮细胞的过渡增生,形态学上表现为基底细胞过度增生(Base cell hyperplasia,BCH)、不典型增生(Dysplasia,DYS)和原位癌,它们通常被认为是EC的重要癌前病变。GCA是一种尚待研究的疾病,其发病机制、早期分子学改变以及相关危险因素均不清楚,而肠上皮化生、贲门粘膜的不典型增生(Gastric cardia dysplasia,GDYS)及萎缩性贲门炎(Chronic mrophy gastritis,CAG)与GCA关系密切,被称为其癌前病变。已有研究表明:在两肿瘤发生过程中已存在部分基因的(如:p53,Rb等)表达变化。然而基因组的变化并不能直接而客观地反映疾病的发生发展变化。近年来,我们研究室采用双向电泳技术(2-DE)结合基质辅助的激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)对食管癌血清蛋白标记物的筛选进行了探索。尽管这种技术可以对蛋白点进行鉴定和分析,但存在较多缺点,主要是对低丰度和低分子量的蛋白质检测的敏感度较差。近几年来一种新的可高通量检测血清或组织中的蛋白质的检测系统:表面加强激光解吸电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/inionation-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)蛋白质芯片系统的问世在很大程度上弥补了2-DE的不足,这一技术不但能灵敏度地提供高通量的蛋白质质谱,而且


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