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非对称性二甲基精氨酸对人脐静脉内皮细胞功能的影响

姚瑞  
【摘要】:心血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,大量研究表明,内皮功能失调与心血管疾病,尤其是动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭等的发生发展密切相关,是心血管事件的独立预测因子,但内皮功能失调的机制尚未完全明确。近年研究发现,血浆中非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)水平和内皮功能失调相关,指出ADMA是内皮功能失调的标志之一。ADMA是一种由内皮细胞合成的甲基化精氨酸,可以竞争性抑制内源性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的活性,使内皮衍生的主要血管活性介质一氧化氮(nitric oxide, NO)生成减少,引起内皮依赖性血管舒张功能减低,内皮细胞的黏附性增强,血管内膜增厚,血管新生受抑制,从而导致内皮功能失调。内皮功能失调的主要特点是扩血管物质(尤其是NO)生成、释放减少和/或活性降低,而内皮源性缩血管物质(主要为内皮素)增加,其结果是内皮依赖性血管舒张功能减低。此外,内皮功能失调还可引起血管黏附性增强,表现为黏附分子表达升高,主要是细胞间黏附分子-1(intracellular adhesion molecule-1, ICAM-1)和血管细胞黏附分子(vascular cellular adhesion molecule, VCAM),黏附分子在冠心病的发生发展中扮演重要角色。临床上常把NO,内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和ICAM-1等作为评价内皮功能的指标。L-精氨酸(L-arginine, L-arg)是一种半必须氨基酸,是NOS作用的底物,以及内皮细胞合成NO的主要原料,补充L-arg


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