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曲尼司特对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

张辉  
【摘要】:【背景和目的】肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性进行性肾脏疾病形态学特征,也是导致终末期肾功能衰竭的最终共同通路。单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾脏主要病变就是RIF,所以被广泛应用于肾纤维化发生机制及治疗的研究中。分子与细胞水平的研究结果表明在各种局部或循环的细胞因子作用下,间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调是造成RIF的主要原因。近年研究表明,多种肾脏疾病在小管间质中存在肥大细胞(mast cell,MC)的浸润,MC能够产生多种介质和细胞因子,是肾间质主要炎症细胞之一。在刺激因子的作用下,MC从分泌颗粒释放出大量的炎症介质包括脂质介质,细胞因子,基质金属蛋白酶和基质蛋白。所以MC在肾间质炎症及纤维化过程中可能发挥多种效应,通过多种机制参与RIF进展,提示MC在小管间质的慢性损伤中具有重要意义,且在器官纤维化的发生发展中起重要作用。设想曲尼司特作为肥大细胞膜稳定剂可以减少其炎症介质释放,从而延缓RIF的发展。本研究制作UUO模型,通过观察曲尼司特对大鼠肾脏组织类胰蛋白酶释放率和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、胶原Ⅲ(collagen Ⅲ,ColⅢ)的表达及肾脏小管间质纤维化的影响,探讨曲尼司特发挥肾脏保护作用的机制,从而寻求治疗RIF的新的思路。 【方法】雌性SD大鼠随机分成4组,分别为假手术组(C组,n=6),假手术+曲尼司特组(C+Tranilast组,n=6),手术组(UUO组,n=6),手术+曲尼司特(150mg·kg~(-1)·d~(-1))组(UUO+Tranilast组,n=6),在术后第14天


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