脆性组氨酸三联基因蛋白在卵巢癌中的表达

【摘要】：卵巢癌由于其早期诊断困难和其特殊的浸润方式,5年生存率极低。在妇科恶性肿瘤中其死亡率居首位。大约80%卵巢恶性肿瘤是上皮性肿瘤。在卵巢癌的发生发展中有多种基因改变,包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。脆性组氨酸三联基因(FHIT)是1996年发现的一个候选抑癌基因,定位于3p14.2,跨越脆性位点FRA3B及家族性肾透明细胞癌易位t(3;8)区。FHIT基因在所有人类组织中均有低水平的表达。而在许多人类肿瘤细胞发现了该基因的高频缺失和/或异常转录,基因的失活最终导致肿瘤细胞缺少正常的抑癌基因蛋白质。 引起基因表达异常的机制主要有两种:即基因机制和表基因机制。表基因改变可通过基因甲基化而发生。甲基化是指DNA的CpG岛中,胞嘧啶被甲基集团修饰,引起基因异常表达,还可引起染色体结构改变。导致基因表达不稳定。 很多组织学正常的组织发现FHIT基因异常转录,如外周血淋巴细胞、骨骼肌和肝脏组织。卵巢癌中FHIT基因结构或表达异常国外已有少量报道:用MSP技术检测到了非小细胞肺癌患者血清中P_(11)、DAP、GSTP_1、MGMT等基因启动子区CPG岛高甲基化状态的存在。FHIT基因甲基化与FHIT蛋白表达缺失显著相关。若能在卵巢癌患者的血清中检测到FHIT基因的甲基化,就可将FHIT基因甲基化作为肿瘤标记物,从而利于卵巢癌早期诊断。 卵巢癌组织中FHIT蛋白缺失或异常表达,而在良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织