Survivin、P53基因在甲状腺乳头状癌组织中的表达
【摘要】:甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一,其发生发展是多步骤,多基因参与的。Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)的家庭成员之一,在大部分成人组织中检测不到,但在快速生长的细胞中高水平表达,如在一些转化细胞株及人肿瘤细胞中呈高表达。有研究发现,Survivin表达不足诱发细胞死亡,而过表达则引起细胞死亡抵抗。然而survivin是否直接参与凋亡调节尚有不同观点,在体内survivin和其他IAP一样与半胱氨酸酶结合并抑制其活性,与其它IAP不同的是,在有丝分裂中survivin调节半胱氨酸酶-3的分布及活性。有研究发现survivin的剪接异构体位于线粒体内,调节内在性凋亡途径,survivin的基本功能可能参与有丝分裂过程的调节,而不是控制凋亡,在大多数器官中的survivin基因高度保守,且其所有同源等位基因都参与有丝分裂调节。在大约50%的人类肿瘤细胞中可发现P53基因突变。细胞死亡通路缺陷是癌症的显著特点,尽管凋亡抵抗与肿瘤发生密切相关,肿瘤细胞在某些因素诱导下也可以发生非凋亡机制的细胞死亡,如坏死、衰老、自溶和有丝分裂突变。非凋亡细胞死亡的相关分子通路机制尚不清楚,已经明确的是在正常生理状态下