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脑胶质瘤细胞DNA聚合酶β、Fas、p53基因突变及其在mRNA水平表达的研究

高丽  
【摘要】:脑肿瘤是中枢神经系统最常见的疾病之一,尤其是儿童脑肿瘤,为仅次于白血病的第2类肿瘤,且原发性恶性脑肿瘤中40%~60%为脑胶质瘤。脑胶质瘤的分类繁多,恶性程度不等,目前的诊断和治疗仅限于临床症状和体征、影像学(MRI、MRA、MRS或PET)的改变,然后进行外科手术、放疗及化疗,其治愈率是很低的。众所周知,癌基因、抑癌基因和DNA修复基因并称三大肿瘤基因,存在于人类正常细胞中,三者相互制约,在共同维持细胞的正常生长、分化以及功能方面起着重要的作用。一旦三者平衡被打断,即可造成细胞的正常功能紊乱,发生DNA损伤及基因突变,导致癌症发生。为研究脑胶质瘤细胞中是否存在以上基因突变,以及三者在脑胶质瘤细胞中的相互关系,我们对脑胶质瘤细胞进行了DNA修复基因中的DNA聚合酶β(DNA polymerase β,pol β)基因、癌相关基因Fas基因和抑癌基因p53基因突变的研究,以及DNA pol β、Fas、p53基因在mRNA水平上表达及其三者关系的研究,有望开辟一条诊治脑肿瘤的新路,从基因治疗上着手,提高病人的存活率,降低其死亡率。 DNA pol β是真核细胞中一系列DNA相关的聚合酶之一,广泛存在于哺乳动物细胞核内,在哺乳动物细胞的DNA修复机制中起着非常重要的作用。人类细胞DNA pol β的编码基因单拷贝存在于8P12-P11,全长33Kb,含有14个外显子和13个内含子,转录1.4Kb mRNA,其启动子位于主要转录起始点的上游115bp内。


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