收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

氟病区人群健康效应与钙代谢相关基因关系的研究

黄辉  
【摘要】: 地方性氟中毒以牙齿、骨骼为主要受累器官。氟是一种已知的可影响骨形成的非激素因子,高氟对生长发育和骨代谢的影响已经得到人们的公认。氟化物对骨骼作用强弱的差异破坏了骨形成和骨吸收间的平衡,使骨的新陈代谢呈现出病理状态,从而使骨密度改变错综复杂。 河南省是我国饮水型地氟病流行的严重省份之一。尽管地方性氟中毒的病因已十分明确,但在同样的生活环境、同样接触水平的人群中,不同个体患病与否及其患病的程度截然不同,提示个体对氟敏感性或耐受性存在差异。能否通过对氟暴露易感基因的筛选阐明高氟影响人群骨代谢的遗传先天性与环境后天性的关系,值得探讨。 氟对骨骼系统的作用,主要是通过对钙调节激素的作用实现的。骨钙素(Osteocalcin,OC)是成骨细胞分化成熟的标志,同时也是骨矿化过程的决定因子。动物实验显示,骨钙素基因缺陷小鼠骨量增多、骨质改善,说明该基因是骨形成的负调控因子。 骨组织间质的重要成分之一是胶原。过量的氟进入骨组织,使骨胶原成熟过程减慢,合成障碍。由于胶原含量减少,纤维密度降低、变短,形成异常形态结构的骨胶原。Ⅰ型胶原α_2链(Collagen typeⅠalpha2,COL1A2)基因对机体骨质结构塑建和骨机械强度均有影响。有动物试验表明,携带COL1A2(omi)非致命隐性遗传突变的大鼠,可导致一系列从轻微到致死性的成骨不全表型。 鉴于骨钙素和Ⅰ型胶原对骨代谢的影响,结合高氟暴露致氟斑牙、骨组织异常改变的病理生理机制及相关的文献资料,本研究通过分析对氟中毒人群和健康人群进行基因型分析,探讨OC基因和COL1A2基因多态性与饮水型氟病区人群氟中毒遗传易感性的关系。 方法: 1.调查点的选择:选择平均水氟浓度为3.1mg/L的河南省开封县某村为高氟区。选择经济水平、自然条件、农作物种类、生活习惯、人口构成与调查点基本相同,水氟浓度小于1.0 mg/L的地区作为对照区。两区均无工业氟污染和接氟工种暴露。 2.调查对象的确定:分别选择高氟区及对照区在当地居住5年以上的中国汉族居民进行健康体检,排除肝、肾功能异常、遗产病患者、骨代谢病或髋骨骨折、接受钙剂、氟化物及激素替代治疗者。240名8~12岁儿童和183名18~55岁成人入选。 3.人体负荷及健康效应指标调查:应用放免法测定其血清中骨钙素(OC)和降钙素(CT)的水平。Dean氏法检查儿童氟斑牙患病情况,骨骼X线检查成人骨组织异常改变。 4.基因型分析:PCR扩增目的片段,分别对COL1A2 PvuⅡ,RsaⅠ和OC HindⅢ多态性进行RFLP基因分型分析。 5.对COL1A2 PvuⅡ不同基因型PCR产物克隆测序,用DNAMAN分析测序结果,寻找单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点。 6.数据统计分析:应用SPSS 12.0软件包进行统计学分析。主要方法包括:列联表资料的χ~2检验、多因素非条件Logistic回归、数值变量的协方差分析、两独立样本t检验或方差分析、Pearson相关分析等。以α=0.05为检验水准。 结果: 1.地方性氟中毒的环境流行病学调查显示:共发现75名氟斑牙儿童,均来自高氟区。高氟地区8~12岁儿童氟斑牙患病率为52.08%,明显高于对照区。高氟区成人骨组织异常阳性率高于对照区(88.00%vs.46.15%)。高氟区氟斑牙患者血清OC和CT均高于对照区非患者(P<0.05),但与高氟区非患者无显著性差异。 2.COL1A2、OC基因多态性与氟斑牙易感性 氟斑牙患者与非患者COL1A2PvuⅡ、RsaⅠ基因型频率分布无显著性差异。在调整年龄、尿氟浓度等因素后,与携带Pp和pp基因型携带PP基因型的儿童患氟斑牙的危险性增加151%(校正OR=2.51)。仅分析高氟区144名儿童氟斑牙易感性与该多态性的关系时,携带突变纯合型PP的儿童患氟斑牙的危险性是pp基因型的4.7倍,且在隐性模型中,与pp型/Pp型比较,携带PP基因型的儿童也显著增加患氟斑牙的危险(OR=5.99,P<0.05)。OC HindⅢ基因多态性与儿童氟斑牙无相关关系。尚未发现COL1A2 PvuⅡ、OC HindⅢ基因多态性与成人骨组织异常有关联。 3.成人COL1A2、OC基因多态性分布 高氟区与对照区成人COL1A2PvuⅡ、OC HindⅢ基因型频率分布无显著性差异(P>0.05)。人群骨组织异常改变与上述基因型频率分布无关联(P>0.05)。 4.COL1A2 C19994A突变鉴定 测序结果发现SNP位点C19994A突变,但未检测到文献报道的G19713C突变;测序结果与GenBank中COL1A2 cDNA进行同源分析显示,突变型和野生型COL1A2序列19996碱基处均存在T→C改变。 小结: 1.高氟暴露人群已出现氟中毒骨相损害,作为反映机体氟效应的指标,血清OC、CT和AKP较氟斑牙、骨组织异常更为敏感,这为进一步探讨敏感性生物标志物提供了方向。 2.开封县某高氟村氟斑牙儿童COL1A2 PP基因型的频率明显高于本地区正常对照人群,两者比较有显著性差异。结果提示,COL1A2 PP基因型可能是儿童氟斑牙易感基因型。 3.开封县某高氟村氟斑牙儿童COL1A2 RsaⅠ基因、OC HindⅢ各基因型分布与本地区正常对照人群比较,两者无显著性差异。结果提示,COL1A2RsaⅠ基因、OC HindⅢ基因多态性与儿童氟斑牙无相关性。 4.通过对COL1A2 PvuⅡ基因PCR产物克隆测序结果分析,在该基因19713碱基处(24内含子)并未检测到文献报道的G→C突变,但发现了C19994A的SNP位点,位于第25外显子,该突变位点为首次报道。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 肖新才;苏宜香;罗晓林;;青春前期女童骨钙素基因多态性与骨量的相关关系[J];营养学报;2006年06期
2 马晓英;崔留欣;李世宏;刘洋;朱静媛;程学敏;巴月;;高氟饮水对8~12岁儿童牙齿及骨代谢指标的影响[J];郑州大学学报(医学版);2007年01期
3 黄辉;贾新梅;李世宏;阎平平;程学敏;崔留欣;巴月;;COL1A2基因多态性与儿童氟斑牙关系[J];中国公共卫生;2007年04期
4 巴月;余波;马建国;朱静媛;李世宏;金艳涛;李二为;宋晓辉;高利华;程学敏;崔留欣;;Ⅰ型胶原α2链基因多态性及其与氟暴露人群骨组织异常关系的分析[J];中国地方病学杂志;2006年04期
5 李东风;吴文;蔡雪珍;杨艳红;林凯;黄小穗;董婷;智喜梅;;广州地区部分汉族人群骨密度与I型胶原α_1及α_2链基因多态性相关性[J];南方医科大学学报;2006年07期
6 吴青,张红红,刘建伟,胡亚卓,张京立,陶国枢;汉族人骨钙素基因多态性和骨质疏松的关系(英文)[J];中国临床康复;2004年30期
7 赵金秀,周学瀛,孟迅吾,刘国仰,邢小平,刘怀成,徐苓;中国妇女维生素D受体基因型与骨密度及骨钙素关系的研究[J];中国医学科学院学报;1997年04期
8 李星;苏宜香;;骨质疏松相关基因多态性与骨量关系研究进展[J];国外医学(卫生学分册);2006年05期
9 任大伟,徐庆海,倪莹,任瑞锋,马新华,何庆奎;高氟地区少年儿童生长发育调查及骨密度、骨钙素检测分析[J];中国地方病防治杂志;2001年03期
10 高国一;汪建;;骨质疏松症部分相关基因的研究进展[J];医学综述;2009年22期
11 秦燕;徐琴君;谭建明;唐孝达;章振林;;维生素D受体基因多态性与移植肾受者骨密度的关系[J];上海医学;2006年06期
12 陈德伟,郑允雄;潮阳市氟斑牙调查报告[J];华西口腔医学杂志;1993年04期
13 楼俊,范伟忠,叶小娜,成金勇;深井水高氟引起氟斑牙流行[J];中国地方病防治杂志;1998年06期
14 王云军;马东湘;赵世俊;;重度氟斑牙不同处理方式托槽脱落率的比较[J];中国实用口腔科杂志;2008年10期
15 关焕英;;Beyond祛氟剂对氟斑牙脱色治疗的临床疗效观察[J];山西医药杂志(下半月刊);2011年02期
16 徐仁爱;戴大鹏;胡利明;杨莉萍;胡国新;蔡剑平;;中国汉族人群CYP2C9常见多态性位点的检测及其与国外其他人群的比较研究[J];医学研究杂志;2011年06期
17 王淳;;氟斑牙[J];河北医药;1986年06期
18 周景林,要路明,崔启成;学生氟斑牙合并龋齿的调查分析[J];中国学校卫生;1994年06期
19 邢跃玲,吴丽清,李控宇;氟斑牙不常发生楔状缺损的原因探讨[J];河南医科大学学报;1995年03期
20 吴银海;氟斑牙分类方法的研究[J];中国地方病学杂志;1999年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 肖新才;苏宜香;;骨钙素基因多态性与青春前期女童骨密度相关性研究[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年
2 赵红燕;朱汉民;刘建民;朱晓颖;陈家伦;许曼音;;IL-1受体拮抗剂基因多态性与绝经后妇女骨密度相关性分析[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
3 赵红燕;刘建民;宁光;张连珍;宋怀东;陈瑛;江凌;戴蒙;许曼音;陈家伦;;影响绝经后妇女骨密度变化的候选基因研究[A];中华医学会第四次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编[C];2006年
4 秦燕;徐琴君;谭建明;唐孝达;;维生素D受体基因多态性与移植肾受者骨密度的关系[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
5 鞠丽;曹瑞兵;吴鹏;陈溥言;;5株流行性乙型脑炎病毒华东分离株NS1基因多态性研究[A];中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会第七届全国会员代表大会暨第十三次学术研讨会论文集(下册)[C];2009年
6 张卓君;姚文;王艳艳;彭咏梅;;母乳中性寡糖浓度与FUT2基因多态性及其与子代早期生长的关系研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
7 黄玉娟;黄敏;王健怡;;GNB3C825T基因多态性与小儿血管迷走性晕厥的相关性研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
8 杜红丽;张细权;;鸡热应激蛋白70基因多态性[A];第六届动物遗传学讨论会论文集[C];2002年
9 何春燕;周新;李小明;陈丽达;;基质金属蛋白酶-3和-12基因多态性与急性冠脉综合征的关系[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
10 邵凌云;翁心华;胡忠义;靳安佳;张文宏;;自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1基因多态性与重症肺结核的关系(摘要)[A];中华医学会结核病学分会2004年学术会议论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 马晴雯;上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
2 布艾加尔·哈斯木;肾素基因多态性与原发性高血压的关联性研究[D];新疆医科大学;2003年
3 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
4 陈洁莉;脂联素及其基因单链核苷酸多态性在正常糖耐量,糖耐量受损和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津医科大学;2005年
5 曹正国;MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究[D];武汉大学;2005年
6 俞水亮;中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D];武汉大学;2005年
7 王谢桐;不良妊娠结局妇女遗传性易栓症相关基因多态性和血凝抑制因子的研究[D];山东大学;2005年
8 贾妮;急性缺血性中风始发证候与体质、RAS系统基因多态性的相关性研究[D];广州中医药大学;2006年
9 许岭翎;Ghrelin基因多态性与2型糖尿病及其危险因素的相关性研究[D];中国协和医科大学;2006年
10 王珺楠;脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄辉;氟病区人群健康效应与钙代谢相关基因关系的研究[D];郑州大学;2007年
2 牛晓童;鹅FSHβ基因部分序列克隆及外显子3 SNPs与产蛋性能相关性研究[D];安徽农业大学;2008年
3 夏振民;人骨钙素的基因克隆及其载体构建[D];河北科技大学;2010年
4 周越塑;中国汉族人群TNF-α基因多态性与乙型、丙型肝炎相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
5 高晓刚;肾移植供者、受者VEGF基因多态性对移植早期效果的影响[D];第二军医大学;2003年
6 王迎雪;肿瘤坏死因子-α基因-1031位点T/C、-863位点C/A多态性与甲状腺相关眼病的相关性研究[D];青岛大学;2004年
7 张德梅;山西地区汉族人群HLA等位基因多态性研究[D];山西医科大学;2004年
8 张晓明;吸烟者细胞色素P4501A1基因多态性与冠心病遗传易感性的研究[D];浙江大学;2005年
9 郭晓红;血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系[D];山西医科大学;2005年
10 冯辉;我国分离株间日疟原虫传播阻断疫苗候选抗原Pvs25和Pvs28基因多态性分析[D];中国医科大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 李秀萍;石河子大学转基因克隆绵羊研究取得突破[N];兵团日报(汉);2011年
2 刘越西 徐仁元 记者 金姝;世界首例赖氨酸转基因克隆奶牛在吉大农学部培育成功[N];吉林日报;2011年
3 黄勇娣;世界首例转基因克隆兔在沪诞生[N];解放日报;2007年
4 许沈华;什么是基因克隆[N];家庭医生报;2007年
5 曹斌;血癌新病毒基因克隆成功[N];团结报;2000年
6 王婷婷;我国完成世界首例转基因克隆兔实验[N];科技日报;2007年
7 王有佳;全球首例转基因克隆兔在沪诞生[N];人民日报;2007年
8 李建平;首例荧光转基因克隆猪所产猪崽再次被确认具有荧光特征[N];大众科技报;2008年
9 记者 王中宙;25只转基因克隆绵羊在内蒙古农业大学诞生[N];呼和浩特日报(汉);2010年
10 吴一福;四军医大构建HBV全基因克隆质粒细胞系[N];中国医药报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978