神经外科医院感染发生率及产超广谱β-内酰胺酶菌株耐药性分析

【摘要】： 背景：近年来，随着广谱抗菌药物的广泛使用，病原菌的种类、致病性、针对药物的敏感性均发生了很大的变化，耐药菌株日益增多，不断给临床治疗带来新的挑战，特别是医院内耐药菌株的感染，使患者病死率大幅增加。超广谱β—内酰胺酶(ESBLs)是一类能水解青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素，并介导细菌对这些抗生素耐药的β—内酰胺酶。随着头孢三代抗生素的广泛使用，产ESBLs菌株感染逐渐增多，甚至在某些地区、医院出现暴发流行，成为医院感染的重要因素，其治疗已成为临床上的难题。神经外科一向将预防和控制感染作为综合治疗的重要组成部分，因此了解神经外科医院感染的主要病原菌分布及其耐药情况，以及产ESBLs菌株感染特点对于指导临床医师合理选择抗菌药物，有效治疗感染性疾病，减少医院感染发生率，控制细菌耐药性的传播具有指导意义；对产ESBLs菌株感染的有效预防、早期诊断和综合治疗具有极其重要的参考价值。 目的：研究神经外科医院感染的主要病原菌分布及其耐药情况，以及产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株感染特点为临床治疗提供依据。 研究对象与方法：2003年1月至2005年12月期间郑州市第二人民医院神经外科住院患者和2005年1月至2005年12月普通外科、泌尿外科、骨科等外科住院患者，共查阅临床病历5675份。2003年1月至2005年12月，从神经外科患者的脑脊液、痰液、血液、尿液、伤口分泌物标本中分离出的病原菌共408株。 研究方法：按照《医院感染诊断标准》对5675份病例进行分析，并参照病历中细菌检测报告单对致病菌的分布情况做以调查。常规分离临床标本，使用法国生物梅里埃ATB express自动细菌鉴定和药敏系统鉴定菌种步骤行药敏分析。按NCCLS 1999年颁布的标准判读结果。通过ESBLs初筛及表型确证实验后，进行β一内酰胺酶的检测，确定产ESBLs菌株。 资料分析方法：采用Excel录入数据，将数据库转为SAS数据集，利用SAS9.13软件进行统计分析。不同科室、细菌种类等感染率、检出病原菌的分布比较采用X~2检验或确切概率法。不同年份率的变化趋势采用Cochran-Armitage test趋势检验。 结果： 1 2003—2005年神经外科医院感染率平均为7.64％，通过对各年度发生医院感染的感染率进行比较，得知各年度感染率之间无显著性差异(X~2=3.25，p＞0.05)。2005年外科系统医院感染率为6.56％，通过对神经外科、普通外科、泌尿外科、骨科四个科室的医院感染情况进行了比较，得知四个科室医院感染的患病率之间无显著性差异(X~2=2.65，P＞0.05)。 2神经外科281例患者分离菌株共408株，其中革兰阴性菌占77.2％，革兰阳性菌22.8％。本次调查未涉及真菌和厌氧菌。最常见的菌株依次为铜绿假单胞菌(93株22.8％)，大肠埃希氏菌(80株，19.6％)，肺炎克雷白杆菌(52株，12.7％)，不动杆菌(50株，12.3％)，和金黄色葡萄球菌(50株，12.3％)，肠杆菌属(30株，7.4％)，凝固酶阴性葡萄菌(CNS)(17，4.2％)，肠球菌(17株，4.2％)，嗜麦芽窄食单胞菌(10株2.5％)，肺炎链球菌(9株，2.2％)。经过对不同病原菌在不同标本中分离出来数量的比较，得知不同病原菌在不同标本中存在的比例不同，差异具有统计学意义(X~2=118.59，p＜0.05)。2005年外科系统主要致病菌分别是大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌。四个科室之间医院感染病原菌分布不全相同(X~2=34.96，p＜0.05)，其中神经外科与普通外科、神经外科与泌尿外科之间在院内感染病源菌分布存在有显著性差异(X~2_(神经外科与普通外科)=25.46，X~2_(神经外科与泌尿外科)=13.93，p值均小于0.05)；其余各个科室之间在院内感染病源菌分布上无显著性差异(X~2_(神经外科与骨外科相比)=8.00，X~2_(普通外科与骨外科比较)=3.27，X~2_(普通外科与泌尿外科相比)=4.40，X~2_(骨外科与泌尿外科相比)=4.96，p值均大于0.05)。 3神经外科分离菌的耐药情况较为严重。G~-菌对常用的大多数头孢类抗生素耐药率极高，仅头孢他啶的敏感率达44.6％，对亚胺硫霉素的敏感率达93.7％。G~+菌对青霉素类抗生素己基本耐药，对万古霉素的敏感率也只有80.6％。β-内酰胺酶抑制剂可增加氨苄青霉素对部分病原菌的敏感率。 对2003-2005年患者使用头孢三代抗菌素的使用率进行比较，得知各年度之间头孢菌素使用率差异存在有统计学意义(X~2=74.18，p＜0.05)。经过Cochran-Armitage趋势检验得T=8.61，p＜0.05，且根据使用比例逐年增加可知，住院患者使用头孢三代抗生素的比例呈逐年上升趋势。 4分离产ESBLs菌株36株，占总数8.8％，其中大肠埃希氏菌18株，不动杆菌12株，肺炎克雷伯杆菌6株。经过统计学检验，2003-2005年各年产ESBLs菌株数占各年总菌株数的比例不同，差异具有统计学意义(X~2=16.84，p＜0.05)，并且经过Cochran-Armitage趋势检验得T=8.61，p＜0.05，即各年产ESBLs菌株数占各年总菌株数的比例呈逐年上升趋势。 5 36株产ESBLs菌株对头孢他啶，头孢曲松，头孢噻肟的耐药率分别为100％，83.3％，88.9％；对氨苄青霉素、哌拉西林、阿莫西林／克拉维酸和阿莫西林／舒巴坦的耐药率分别为100％，91.7％，91.7％和33.3％；对丁胺卡那的耐一药率为58.3％；对环丙沙星的耐药率为75.0％，对亚胺硫霉素无耐药。 结论：G~-菌是神经外科医院感染的主要病原菌；病原菌耐药性普遍较高；三代头孢菌素在神经外科的长期大量使用是细菌产生ESBLs的重要因素；预防细菌耐药，必须积极采取综合措施，建立细菌耐药监测系统，并开展相关知识培训与普及教育，合理使用抗菌素，以求达到控制或延缓细菌耐药。