靶向超声造影对GK大鼠肾脏血流灌注的实验研究
【摘要】：目的采用生物素链酶亲和素桥连接方法制备携带抗血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM)单克隆抗体的靶向微泡,探讨应用该靶向微泡使活体动物肾脏显影的可行性、反映自发性糖尿病大鼠(Goto-Kakizaki,GK)肾脏血流灌注早期改变的可能性,探讨靶向造影剂显影特点。为评估早期糖尿病血管内皮损伤,以及下一步干预治疗提供实验依据,为早期发现糖尿病肾脏损伤提供一种新的检查方法。方法1.应用生物素-链酶亲和素桥连接方法连接普通超声微泡(SonoVue)和抗TM单克隆抗体,制成靶向超声微泡SonoVue-TM,超声仪器评价靶向微泡的体外显影情况。2.12周龄雄性GK大鼠20只,分成两组,同周龄Wistar大鼠20只亦分成两组作对照,随机抽取GK大鼠10只,Wistar大鼠10只,作为靶向造影组,其余GK大鼠10只,Wistar大鼠10只为普通造影组,分别经尾静脉快速团注靶向微泡SonoVue-TM和普通微泡SonoVue,实时观察两种造影剂在实验大鼠肾脏内的显影情况,时间—强度曲线(time intensity curve, TIC)分析各组大鼠肾脏血流灌注特点。分析两类造影剂造影效果的异同。
结果1.成功构建靶向超声微泡SonoVue-TM,体外超声实验可显影。2.靶向微泡SonoVue-TM可使实验大鼠肾脏清晰显影；两组大鼠肾脏显影TIC曲线形态均为单峰式,上升支陡峭,下降支较平坦；3.与对照组比较,靶向造影组GK大鼠肾脏皮质区、髓质区上升支斜率增大(P0.05)；髓质区峰值强度增强(P0.05)、曲线下总面积增大(P0.05)；与对照组比较,普通造影组GK大鼠肾脏皮质区、髓质区上升支斜率增大(P0.05)；峰值强度增强(P0.05)、曲线下总面积增大(P0.05)；与普通造影组比较,靶向造影组GK大鼠髓质区峰值强度增强(P0.05)；曲线下总面积增大(P0.05)。
结论1.生物素-链霉亲和素桥连接方法能够成功实现超声造影剂微泡的靶向化修饰,靶向微泡SonoVue-TM在体外超声下能够显影。2.靶向微泡SonoVue-TM能够使实验大鼠肾脏清晰显影,其稳定性能满足超声观察的时限要求,能够反映GK大鼠肾脏血流灌注早期改变。
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