收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

烟碱型胆碱受体激活对海马网络振荡影响

王湛  
【摘要】:背景 神经网络振荡是存在于皮质及海马网络神经元产生的一种节律性、同步性活动。海马的网络振荡活动与学习记忆密切相关。胆碱能递质(ACh)在海马神经突触信号传递起重要作用,但是其作用的烟碱受体(nAChR)的功能及调节所知很少。胆碱能功能减退和烟碱受体的损耗是阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)标记。 目的 这个项目将研究烟碱受体激活对网络神经元活动的影响,揭示烟碱受体激活对神经网络振荡活动调节的机制。为理解烟碱受体在海马突触传递中的作用及AD学习和记忆减退的机制奠定基础。 方法 1、建立神经网络振荡模型: (1)建立恒温(30℃~32℃)界面式浴槽灌流系统,其内部富含混合气体(95%02+5%C02)和人工脑脊液(流速:1.5ml/min, pH:7.3~7.45). (2)取3到4周龄SD大鼠(50只),麻醉显效后用预冷(5℃)的切片脑脊液经心灌流至四肢变白,快速取出脑组织。 (3)在预冷(5℃)的切片脑脊液中,使用MA752振动切片机水平切割厚度为350~450μm的海马脑片。 (4)将大鼠海马脑片移至界面浴槽式灌流系统,平衡一小时后,采用细胞外微电极方式记录。将神经递质受体激动剂红藻氨酸(Kainate)应用于水平向的海马脑片,产生持久的Gamma (20~60Hz)频率振荡,建立神经网络振荡模型。 2、在神经网络振荡模型基础上,结合特异性nAChR激动剂/阻断剂的使用来揭示nAChR在神经网络节律性活动中的作用。 数据使用来自Spike2的软件离线分析。所有的统计测试使用Sigmastat软件执行。结果以平均值±标准差的方式表示。如果P≤0.05,测量被认为是具有统计显著性。 结果 1、在海马脑片CA3区成功建立神经网络振荡模型。 2、证实Kainate诱导的Gamma振荡活动是由GABAA和AMPA受体调节的。 3、发现尼古丁及特异性尼古丁受体激动剂对Kainate诱导的Gamma网络振荡有调节作用。 结论 低浓度(250nM)尼古丁可以增强Kainate诱导的Gamma振荡,而高浓度(250μM)尼古丁降低Gamma振荡。因此,尼古丁受体激动剂对兴奋性的Gamma网络振荡有双重调节作用;选择性的α4及α7尼古丁受体激动剂可以增强Gamma振荡,α4及α7尼古丁受体拮抗剂能抑制这些作用。胆碱受体激活对Gamma振荡的调节提示低浓度尼古丁或烟碱受体选择性的激动剂可能有助于提高学习或记忆的作用,从而改善AD病人的认知功能。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 裴林,纵艳艳,张磊,孙亚锋,张光毅;Ca~(2+)/CaMPKⅡ与脑缺血兴奋毒性关系的研究[J];中国应用生理学杂志;1996年02期
2 张光毅,裴林,纵艳艳;氯胺酮对大鼠海马脑片缺氧诱导Ca~(2+)/CaM PK Ⅱ活性抑制的拮抗作用[J];徐州医学院学报;1996年04期
3 李明,王庆山,陈怡,王泽民,刘政,郭淑梅;白藜芦醇抑制大鼠海马CA1区神经元放电(英文)[J];生理学报;2005年03期
4 王福庄,丁爱石;降钙素基因相关肽对低氧下海马脑片突触功能的保护作用[J];生理学报;1994年06期
5 唐建民,刘振伟,丁爱石,王福庄;海马脑片缺氧损伤电位机制的研究[J];中国应用生理学杂志;1996年02期
6 胡谋先,吴远明,王阿敬,朱长庚;糖皮质激素对大鼠脑皮层、海马及海马脑片神经元膜电位的影响[J];华中科技大学学报(医学版);1998年06期
7 刘振伟,李立君,刘传缋;海马脑片盲法膜片钳全细胞记录技术[J];生理学报;2001年05期
8 高翠英,邵国,张然,吕国蔚;一种小鼠离体海马脑片细胞外记录技术[J];首都医科大学学报;2004年04期
9 尚游,姚尚龙;丙泊酚对缺氧无糖损伤大鼠海马脑片的保护作用[J];中华急诊医学杂志;2005年05期
10 黄燕华,王福庄,匡培根,万勤,刘振伟,丁爱石,吴卫平;巴曲酶对海马脑片缺氧损伤的保护作用[J];中风与神经疾病杂志;1997年06期
11 尚游;姚尚龙;江山;曾因明;刘红亮;;丙泊酚对大鼠海马脑片CA1区长时程增强的影响[J];临床麻醉学杂志;2006年01期
12 刘振伟,王福庄;海马脑片缺氧损伤电位[J];生理科学进展;1994年04期
13 王 画,赵鹏,黄娅林,程介士;应用激光共聚焦扫描技术对海马脑片神经元内钙的观察[J];生理学报;1998年03期
14 沈洪妹,姜正林,吴新民,杨凯;左旋硝基精氨酸抗大鼠海马脑片缺氧损伤的电生理研究[J];南通医学院学报;1999年04期
15 冯武威,周小琛,白海波,郑筱祥;海马脑片抗癫痫药物研究的离体模型[J];中国应用生理学杂志;2001年03期
16 张癸荣,高登莲,嵇扬 ,曹龙光,殷明;谷氨酸增加大鼠海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白的释放[J];解放军药学学报;2003年01期
17 董军,陆大祥,颜亮,王华东,胡巢凤,戚仁斌,李楚杰;PAF对大鼠海马脑片CA1区长时程增强效应的影响[J];中国病理生理杂志;2003年11期
18 谢玉波;徐林;施小彤;;异丙酚对大鼠海马CA1区自发性兴奋性突触后电流的影响[J];广西医科大学学报;2006年05期
19 郭亮,谢扬高,柴慧霞;马桑内酯在大鼠离体海马脑片上引起的癫痫样放电活动[J];四川大学学报(医学版);1990年01期
20 唐建民,刘振伟,王福庄;海马脑片各区缺氧损伤电位特性及缺氧耐受性的观察[J];中国应用生理学杂志;1995年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 景宇淼;刘红亮;张宝岭;景亮;;P2X_7受体对大鼠缺氧缺糖海马脑片/突触体谷氨酸及γ-氨基丁酸释放的介导作用[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
2 景宇淼;刘红亮;张宝岭;景亮;;P2X_7受体对大鼠缺氧缺糖海马脑片/突触体谷氨酸及γ-氨基丁酸释放的介导作用[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
3 顾晓苏;顾永健;姜正林;;刺五加皂甙对大鼠海马脑片LTP的影响[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
4 刘霞;李棋;刘爱军;桂环;苏定冯;;山莨菪碱通过增强IL10对尼古丁受体α7nAchR的上调作用,而不是增加IL10数量,发挥其胆碱能抗休克作用[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
5 朱笛霓;马庆龄;郦敏;;六味地黄丸提取液对海马脑片CA1区LTP的影响[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
6 官志忠;刘如玉;顾然;肖雁;齐晓岚;;阿尔茨海默氏病发病机制中β-淀粉样蛋白、胆固醇和尼古丁受体的相互作用[A];中华医学会病理学分会2007年学术年会暨第九届全国病理大会论文汇编[C];2007年
7 徐铁军;王玉兰;樊红彬;张凤真;王梅申;彭裕文;;NMDA受体亚单位与海马脑片缺氧缺糖性细胞损伤关系的初步报告[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
8 刘冲;沈甫明;乐颖影;孔岩;刘霞;陈丰源;苏定冯;;山莨菪碱抗休克作用的尼古丁受体a~7机制[A];药学发展前沿论坛及药理学博士论坛论文集[C];2008年
9 何巍;王梦令;刘路英;魏尔清;;米诺环素对大鼠原代神经元和海马脑片缺氧缺糖及NMDA损伤的保护作用[A];第十一届全国神经药理学术会议论文摘要集[C];2004年
10 李伟;王梦令;刘路英;魏尔清;;依达拉奉、米诺环素及ONO-1078对缺氧缺糖诱导大鼠海马脑片电生理改变的作用[A];第十一届全国神经药理学术会议论文摘要集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张仲苗;左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用及机制研究[D];浙江大学;2005年
2 杨红军;神经元的“非周期敏感”现象[D];第四军医大学;2001年
3 赵延欣;重组人粒细胞集落刺激因子对局灶性脑缺血保护作用机制的研究[D];复旦大学;2004年
4 张智;D型丝氨酸调节大鼠海马稳态可塑性[D];中国科学技术大学;2008年
5 张隆华;海马甘氨酸受体功能研究[D];中国科学技术大学;2006年
6 耿明英;伽玛刀照射对癫痫大鼠兴奋性痫性发作机制的干预[D];重庆医科大学;2007年
7 张文平;乙酰胆碱对大鼠成年神经发生和学习与记忆的作用及其机制研究[D];山西医科大学;2007年
8 龚能;抑制性氨基酸及其转运体调节海马神经网络兴奋性和突触可塑性的研究[D];中国科学技术大学;2008年
9 张巍;S14G-Humanin拮抗Aβ所致突触可塑性损害及其在AD病程中的神经保护作用和机制研究[D];第四军医大学;2009年
10 蒋晖;依托咪酯对大鼠海马CA1区突触传递和可塑性的影响[D];新疆医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王湛;烟碱型胆碱受体激活对海马网络振荡影响[D];新乡医学院;2013年
2 钟聪敏;硫化氢对大鼠海马CA1区神经元放电活动及谷氨酸兴奋性损伤的作用[D];河北医科大学;2011年
3 李伟;海马脑片方法学的建立以及在脑损伤研究中的应用[D];浙江大学;2003年
4 石瑞红;器官型海马脑片水平抑制蛋白酶体的活性对tau蛋白代谢的影响及其机制研究[D];华中师范大学;2012年
5 王疆;海马脑片诱发场电位的分析处理及其应用[D];浙江大学;2001年
6 陈红梅;低浓度甲醛吸入染毒对Wistar鼠海马长时程增强及CaMK Ⅱ mRNA表达的影响[D];重庆医科大学;2012年
7 赵晖;离体海马脑片胞外记录和HPLC检测在缺氧脑损伤研究中的应用[D];浙江大学;2003年
8 朱洁;新生大鼠海马脑片OGD模型中HO-1对NGB的影响[D];重庆医科大学;2008年
9 张沁丽;腺病毒介导的RNAi对海马脑片缺血再灌注模型中NgR表达的影响的研究[D];重庆医科大学;2007年
10 王泽民;胍丁胺对大鼠海马和穹隆下器神经元放电的影响[D];河北医科大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 兰克;“你的论文说明了你的优秀”[N];科技日报;2005年
2 记者 李天舒;茶氨酸可抑制烟瘾[N];健康报;2010年
3 王艳红;改变大脑的功能与结构,抽一支烟也可能一生成瘾[N];新华每日电讯;2007年
4 郭文;尼古丁疫苗市场拼抢46亿美元[N];医药经济报;2008年
5 刘桂山;类尼古丁药物大有前途[N];医药经济报;2003年
6 中国癌症基金会控烟与肺癌防治工作部主任 支修益;戒烟药物能不能用[N];健康报;2008年
7 姚震宇;Varenicline:戒烟药物的革命[N];医药经济报;2006年
8 徐铮奎;尼古丁可改善老年痴呆症[N];中国医药报;2002年
9 王迪;“龟兔赛跑”稳者赢[N];医药经济报;2008年
10 ;尼古丁替代疗法成为戒烟重要策略[N];中国医药报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978