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T淋巴细胞表面因子PD1和PDL1在非小细胞肺癌患者外周血中表达特点研究

马群  
【摘要】:背景目前,在所有恶性肿瘤中,肺癌相关死亡较高,它分别是男性和女性癌症相关死亡的第一位和第二位原因。随着细胞生物学及基因检测技术的发展,诊治肺癌的手段越来越多,包括手术治疗、放疗化疗以及靶向药物治疗,现阶段免疫治疗已成为肺癌整合治疗的重要组成部分。越来越多的研究表明免疫系统的监视功能与肺癌的发生、发展有着重要的联系。有研究证实程序性死亡受体-1(PD1)与其配体PDLl(程序性死亡-配体1)可诱导和维持正常生理情况下外周组织的免疫耐受,并可在病理情况如恶性肿瘤时下调T细胞免疫刺激性细胞因子分泌,促进免疫抑制性细胞因子水平增加,从而抑制T细胞的免疫反应。然而,外周血各型T淋巴细胞中PD1和PDL1表达情况以及其与肺癌患者临床病理参数和预后的关系还不明确。目的检测PD1和PDL1在非小细胞肺癌患者外周血中Treg CD25+、Th CD4+、Ts CD28+淋巴细胞分布情况,观察PD1和PDL1分布情况与外周血T淋巴细胞类型的关系,分析PD1和PDL1分布与非小细胞肺癌患者临床病理参数间的关系以及PD1和PDL1分布对非小细胞肺癌患者生存的影响,寻找可预测肺癌细胞生物学特征及非小细胞肺癌患者预后的生物标志物,理解非小细胞肺癌患者免疫抑制发生的可能机制,为临床免疫治疗提供基础理论依据,以期提高非小细胞肺癌患者的生存。方法收集南阳市第一人民医院85例2016年1月至2018年12月住院非小细胞肺癌患者治疗前新鲜血液标本,同时采集同期25例参加体检的健康志愿者新鲜血液标本。采用流式细胞分析仪(flowcytometry,FCM)检测PD1和PDL1在外周血Treg CD25+、Th CD4+、Ts CD28+淋巴细胞表面分布情况。应用t检验、χ2检验、pearson秩相关检验、Kaplan-Meier生存分析以及多因素Cox回归模型等分析外周血中各型T淋巴细胞表面PD1和PDL1表达情况以及其与肺癌患者临床病理参数和预后的关系。结果1、非小细胞肺癌患者外周血中Treg CD25+、Th CD4+、Ts CD28+细胞表面PD1和PDL1百分率均高于健康体检者,差异明显(P0.01)。2、非小细胞肺癌患者外周血中Treg CD25+、Th CD4+、Ts CD28+T细胞表面PD1和PDL1百分率与淋巴结转移、组织学分级、临床分期情况有关(P0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小无显著相关性(P0.05)。3、外周血中T细胞表面PD1和PDL1百分率高的非小细胞肺癌患者总生存率低于PD1和PDL1表达率低的患者(P0.05)。4、Cox单因素和多因素分析显示,PD1和PDL1均是非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结论非小细胞肺癌患者外周血中Treg CD25+、Th CD4+、Ts CD28+细胞表面PD1和PDL1分布情况与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无远处转移、病理分期显著相关,肿癌恶性程度越高PD1和PDL1百分率越高,并随病情进展而表达增高,是预后不良的风险因素。


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