~（18）F-FDG PET/CT双时相扫描用于食管癌的研究及其机制

【摘要】：第一部分18F-FDG PET/CT双时相扫描应用于食管癌的研究 目的：观察18F-FDG PET/CT双时相扫描技术对食管癌原发灶及区域淋巴结的诊断价值,评价其在食管癌临床诊疗以及靶区勾画中的应用价值与意义。 材料与方法：34例术前未接受放化疗的食管鳞癌患者入组。术前均行双时相18F-FDG PE/CT检查。静脉注射18F-FDG后约65±9 min开始扫描,所有患者接受两次扫描,以胸部水平计,平均间隔时间为67±8 min。双时相PET/CT获取前后两次图像的SUV分别以SUVearly和SUVdelayed表示,延迟指数(RI)计算公式为：(SUVdelayed- SUVearly)×100/SUVearly.单、双时相PET/CT分别以SUVearly≥2.5、SUVearly≥2.5且RI≥10作为良恶性鉴别标准作如下判断：1、分别勾画食管癌原发灶GTV,所得纵轴的长度分别记作Learly、Ldelayed,二者进行定量比较,并以术后病理标本的长度(Lpath)为金标准进行验证；2、对食管癌区域淋巴结进行良恶性评价,并根据术后病理验证PET/CT对食管癌淋巴结转移的诊断,比较单、双时相PET/CT诊断食管癌淋巴结转移的敏感性、特异性、准确性及阴性预测值和阳性预测值。 结果：1、病理检测肿瘤的平均长度(Lpath)为47.6mm±21.4mm, PET/CT检测肿瘤的平均长度：Learly% 48.3±23.1mm, Ldelayed为47.9±20.8mm。与Lpath比较,Learly (P=0.8973)、Ldelayed(P=0.9534)均无显著性差异,其中Ldelayed较Learly与Lpath更为接近,但Learly与Ldelayed两者比较无显著性差异(P=0.9404)；2、28例患者切除的354组淋巴结中的71组病理证实为转移灶。SUVearly≥2.5且RI≥10为双时相PET/CT的良恶性鉴别标准时,其敏感性、特异性、准确性和阴、阳性预测值分别为88.73%(63/71),91.87%(260/283),91.24%(323/354),97.01%(260/268)和73.25%(63/86),SUVearly≥2.5为单时相PET/CT良恶性鉴别标准时其以上各值分别为：76.06%(54/71),85.16%(241/283),83.33%(295/354),93.41%(241/258)和56.25%(54/96)。两者敏感性、特异性、准确性和阴、阳性预测值比较,P值分别是0.047,0.012,0.002,0.052和0.017。 结论：1、18F-FDG PET/CT双时相扫描测量食管癌原发灶纵轴的长度与单时相18F-FDG PET/CT的检测结果比较无显著性差异,但前者与肿瘤的实际长度更具一致性趋势：2双时相18F-FDG PET/CT技术用于食管癌评价区域淋巴结时,可提高单时相18F-FDG PET/CT检查的敏感性、特异性、准确性和阳性预测值。 第二部分XIAP基因在食管癌原发灶中的表达及其与FDG摄取的相关性 目的：观察XIAP基因在食管癌原发灶组织中的表达,探究其在食管癌发病机制中可能起到的作用,探讨XIAP基因、FDG摄取水平等与食管癌的增殖等生物学特性之间是否具相关性,以期为临床诊断治疗提供现实参考价值指标。 材料与方法：分别运用RT-PCR、Western Blot检测34例食管癌手术切除标本原发灶和癌旁正常食管组织中XIAP mRNA与蛋白的表达,同时采用免疫组织化学方法检测手术切除标本中XIAP蛋白和PCNA蛋白的表达。并用流式细胞仪检测标本S期细胞比例(SPF)、DNA指数(DI)和凋亡指数(AI)。观察以上指标与临床病理因素和FDG摄取水平(SUVmax)等之间的关系。 结果：1、XIAPmRNA、蛋白在食管癌原发灶组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织,其在不同性别、淋巴结转移状态和本研究所设定的不同年龄、原发瘤、TNM分期和组织学分级等临床病理因素组间的表达无显著性差异(P0.05),但与G1-G2组(66.7%)相比,G3-G4组(93.4%)XIAP蛋白的高表达有增高的趋势(P=0.0901)。XIAP蛋白表达与PCNA蛋白表达中度正相关(rs=0.541,P=0.0414),与AI弱负相关(rs-0.365 P=0.0493)；2、SUVearly与XIAP蛋白(rs=0.418P=0.0423)、PCNA蛋白(rs=0.485,P=0.0317)中度正相关,与SPF(rs=-0.171,P=0.3252)、AI(-0.274,P=0.1156)无相关性。SUVdelayed与XIAP蛋白(rs=0.479P=0.0391)、PCNA蛋白(rs=0.529,P=0.0485)也呈现中度正相关,且相关强度较SUVearly与XIAP蛋白、PCNA蛋白之间更大。SUVdelayed与SPF(rs=-0.177,P=0.3090)及AI(0.0322,P=0.8531)无明显相关性。 结论：1、XIAP在食管癌中可能起到抑制肿瘤细胞凋亡、诱导增殖等作用；2、FDG摄取水平可间接反映食管癌细胞的增殖情况；3、双时相PET/CT联合XIAP、PCNA检测可能有助于临床准确诊断和评估食管癌生物学行为特性,为实现个体化诊治提供良好可操作性的参考方案。