芬戈莫德对血管紧张素Ⅱ灌注大鼠肾脏炎症的影响

【摘要】：目的:通过建立血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)灌注的大鼠肾损害模型,用药物芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)干预,来评估该药物对大鼠肾功能的影响,并探讨FTY720对AngⅡ灌注大鼠肾脏炎症改变的作用及可能涉及的机制,从而为肾脏疾病的治疗提供新的治疗策略。方法:36只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:①模型组12只,即AngⅡ灌注组,皮下植入含AngⅡ的渗透性微量泵,持续灌注14天或28天(AngⅡ:AngⅡ:400ng·kg-1·min-1);②干预组 12 只,即 AngII + FTY720 干预组,在①的基础上,FTY720以0.5gkg-1·d-1灌胃14天或28天;③对照组12只,以等量的生理盐水灌胃14天或28天。(1)每周称量体重,留24h尿液,分别于第14天、28天分批处死各组大鼠,经心脏采血,并留取肾脏标本。(2)放射免疫法检测血液中AngⅡ及肾匀浆组织中AngⅡ的浓度。(3)尿蛋白与血生化分析。(4)光镜下观察各组大鼠肾组织的病理学改变。(5)免疫组织化学法检测炎症因子TNF-α、IL-6在肾脏中的表达。(6)免疫印迹法检测炎症因子TNF-α、IL-6在肾脏中的表达结果:(1)AngⅡ可导致模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平升高,尿蛋白排泄明显增加,炎症因子TNF-α、IL-6在肾脏组织中的表达水平升高,差异具有统计学意义;(2)干预组的肾脏病理损伤较模型组减轻,血肌酐、尿素氮水平明显降低,尿蛋白明显减少,肾脏组织中炎症因子TNF-α、IL-6水平明显降低。结论:FTY720可减轻AngⅡ诱导的大鼠肾脏的病理损伤,可能是通过减少炎症因子的表达水平发挥了减轻尿蛋白,改善肾功能的作用。