收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

多功能微囊泡纳米药物递送载体的构建及应用于肿瘤的高效治疗

朱链  
【摘要】:21世纪以来,癌症已经成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。在现代化的纳米材料合成体系和丰富的表征手段基础之上,不同种类的纳米材料逐渐被开发为DDS并用于对肿瘤的诊断与治疗。构成DDS的传统纳米材料存在着一些固有瑕疵:合成过程繁琐、表面多功能修饰复杂、潜在的生物毒性等。因此,一直以来,发展一种生物相容性好,简单高效的多功能DDS是肿瘤治疗领域的重要挑战。近年来,归因于其独特的性质(优良的生物相容性、生理环境良好的稳定性、可控性的表面功能化等),微囊泡作为一种新型的纳米材料,被广泛应用于DDS的开发,并成功地应用于对肿瘤的诊断与治疗。微囊泡作为一种生物相容性好、易于表面修饰的新型纳米材料的载体,通过磷脂交换技术实现了对其膜表面进行多功能修饰,并最终用于对乳腺癌,宫颈癌等癌症的诊断与治疗之中。具体工作开展如下:(1)在实验室已有磷脂交换技术的基础上,巧妙利用了微囊泡独特的形成机制对其膜表面进行多功能修饰。在培养基中同时添加1%的生物素修饰的磷脂衍生物(DSPE-PEG-Biotin)和1%的叶酸修饰的磷脂衍生物(DSPE-PEG-Folate)。在细胞培养过程中,基于细胞膜表面磷脂与培养基中的磷脂衍生物之间的动态替换这一原理,我们实现了对细胞膜表面生物素和叶酸的同时修饰。在这个过程中,母源细胞分泌的微囊泡膜表面也会自然地修饰上生物素和叶酸。通过超速离心分离、纯化,我们可以得到被生物素和叶酸同时修饰的微囊泡。(2)利用电穿孔技术,将ICG和DOX包裹到微囊泡空腔中。研究表明,随着外部808 nm激光辐照时间的增加,溶液的温度明显升高,上清中抗癌药物的浓度明显增加。同时,随着808 nm激光辐照时间的增加,电镜结果展示,微囊泡膜结构出现不同程度的损坏,甚至破裂。其次,将构建的DDS用于宫颈癌细胞杀伤时,研究显示,宫颈癌细胞活性随着外部808 nm激光辐照时间的增加呈现明显下降趋势。最后,将不同组合模式的DDS应用于对宫颈癌细胞的杀伤时,结果揭示,ICG在这个过程既可以调控抗癌药物的释放,也可以与DOX共同实现对宫颈癌细胞的光热与化学协同杀伤功能。因此,我们构建了一种基于外部NIR激光调控药物释放的光热与化学协同治疗的DDS。(3)首先,利用磷脂交换技术,我们实现了对微囊泡膜表面叶酸和生物素的双功能修饰。其次,利用电穿孔技术将紫杉醇和Bcl-2siRNA装载到生物素和叶酸同时修饰的微囊泡空腔中。最后,我们将构建的多功能的微囊泡应用于乳腺癌MDA-MB-231细胞和活体层面的研究。细胞层面的研究显示,我们构建的DDS对MDA-MB-231细胞展现出显著的杀伤效果。活体层面的研究表明,构建的DDS不仅具备肿瘤的实时成像能力,还对实体肿瘤展现出较强的靶向作用和协同抑制作用。综上所述,我们成功地利用微囊泡构建了肿瘤实时成像、增强靶向以及协同治疗的三功能 DDS。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 ;抗感染纳米药物[J];技术与市场;2000年12期
2 薛雪;王冉;梁兴杰;;纳米药物与纳米医学[J];科学;2017年05期
3 张继瑜;刘根新;吴培星;李剑勇;董鹏程;周绪正;魏小娟;;纳米药物的研究现状与展望[J];安徽农学通报;2007年18期
4 刘先曙;纳米药物可以延长脑神经细胞的寿命[J];科技导报;2004年01期
5 ;中国医学科学院肿瘤医院肿瘤新型纳米药物研发项目首获国家重点研发计划支持[J];癌症进展;2016年10期
6 温宁;付之光;李云霞;;抗肿瘤纳米药物研究现状及展望[J];武警医学;2017年08期
7 邢颖;吴树仙;李超;冷伏海;赵宇亮;;纳米药物研发与商业化趋势统计分析[J];工程研究-跨学科视野中的工程;2017年06期
8 孙漩嵘;张隆超;施绮雯;李汉兵;赵航;;细胞-纳米药物递送系统的研究进展[J];药学学报;2017年07期
9 郭希颖;魏巍;王坚成;张强;;微流控技术在纳米药物输送系统中的应用[J];药学学报;2017年10期
10 赵迎欢;Brbel Dorbeck-Jung;;纳米药物设计与负责任创新:建构论视角的解释[J];科技管理研究;2016年01期
11 刘岩;张英鸽;孙岚;姚红娟;;紫外分光光度法测定纳米药物递送系统中卡铂含量[J];现代仪器与医疗;2013年05期
12 文声;;纳米药物——21世纪医学技术的重要方向[J];技术与市场;2009年04期
13 曹阳;;治疗癌症将用纳米药物 癌症有望成慢性疾病[J];金属世界;2006年01期
14 耿雯倩;俞媛;钟延强;;治疗神经退行性疾病的纳米药物递释系统研究进展[J];医药导报;2016年01期
15 ;用纳米药物治疗癌症[J];初中生;2005年28期
16 申有青;唐建斌;隋梅花;;纳米药物的设计与临床应用[J];国际学术动态;2012年03期
17 曹锦花;王凤山;;纳米药物递送系统在蛋白质药物中的应用[J];药学研究;2013年05期
18 ;化学工业出版社新书推荐[J];化工学报;2012年05期
19 新型;;中科大抗肿瘤纳米药物递送研究取得新进展[J];化工新型材料;2014年01期
20 李沐纯 ,张阳德 ,潘一峰 ,张立芳;纳米材料在医学中的应用[J];中国现代医学杂志;2003年13期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 汤朝晖;宋万通;于海洋;陈学思;;血管阻断剂与高分子纳米药物协同治疗肿瘤研究[A];中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题G:药物控释载体高分子[C];2017年
2 沈桂芝;闫学海;;界面组装设计疏水纳米药物及其抗肿瘤应用研究[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第三十一分会:胶体与界面化学[C];2016年
3 周梦雪;王淼;卢会茹;陈俊;胡毅;;基于光响应降解型β-聚氨酯的纳米药物递送体系的构建及其抗肿瘤研究[A];中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题G:药物控释载体高分子[C];2017年
4 严飞;李露;杨伟;靳巧锋;陈娟娟;郑海荣;;超声增强纳米药物抗肿瘤作用的研究[A];中国声学学会第九届青年学术会议论文集[C];2011年
5 邱娜莎;刘欣;周珠贤;唐建斌;刘祥瑞;申有青;;基于电荷反转高分子的抗肿瘤纳米药物[A];中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题G:药物控释载体高分子[C];2017年
6 于海军;李亚平;;细胞内酸性环境响应的高分子纳米药物递送系统[A];2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集[C];2014年
7 张瑞华;李丽琴;石童;徐建富;陈学军;;石杉碱甲纳米药物透过血脑屏障的研究[A];中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛论文集[C];2015年
8 洪伟勇;章文红;王石健;夏修远;王金明;;生物可降解纳米药物转运系统研究进展[A];2014浙江省医学会临床药学分会、浙江省中西医结合学会中药分会学术会议论文汇编[C];2014年
9 王博;;纳米药物及其制备的专利现状及发展趋势[A];中国药学会医药知识产权研究专业委员会2013年学术年会会议资料[C];2013年
10 万雪;孙天盟;杨永广;;基于红细胞膜的纳米药物递送系统的制备及其对巨噬细胞的靶向性研究[A];第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编[C];2016年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱链;多功能微囊泡纳米药物递送载体的构建及应用于肿瘤的高效治疗[D];武汉大学;2017年
2 邹艳;生物可降解交联纳米药物用于肿瘤高效靶向治疗与诊断[D];苏州大学;2016年
3 钟冠盛;基于pX_n合成的纳米药物用于高效抗肿瘤及抗感染治疗的研究[D];浙江大学;2018年
4 李晓军;细乳液聚合制备载药纳米粒子及其抗肿瘤性能研究[D];浙江大学;2017年
5 李洪军;抗肿瘤多级纳米药物递送系统的研究[D];中国科学技术大学;2017年
6 熊玲红;借助活细胞代谢及解毒途径的半导体纳米材料合成及生物应用[D];武汉大学;2015年
7 于正泽;功能纳米材料强化癌症光动力学、光热治疗[D];山东师范大学;2017年
8 冯艳;铂基异质结构纳米材料用作直接甲醇燃料电池电催化剂的研究[D];中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所);2017年
9 高飞;纳米材料对细胞染色质结构和组蛋白修饰的影响研究[D];武汉大学;2016年
10 王纯德;铁系金属磷化物基功能纳米材料的可控制备及其性能研究[D];中国科学技术大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 余妍忻;紫杉醇纳米药物联合放疗对宫颈癌协同治疗作用的研究[D];西南医科大学;2017年
2 李永新;基于短肽配位自组装的纳米药物及其在肿瘤治疗中的应用[D];中国科学院大学(中国科学院过程工程研究所);2017年
3 吕国显;CuInS/ZnS量子点诊疗纳米药物的肿瘤治疗及其可视化体内分布[D];天津大学;2017年
4 庄景;Cypate-Silk纳米药物治疗结肠癌的体外研究[D];苏州大学;2017年
5 富喻;具有“逻辑门”特征的智能化纳米药物递送系统的研究[D];郑州大学;2017年
6 刘克;超临界二氧化碳技术制备纳米药物颗粒的研究[D];北京化工大学;2015年
7 梁珍;多西紫杉醇靶向纳米药物对小细胞肺癌治疗作用的研究[D];北京协和医学院;2015年
8 王慧洁;聚氨基酸类促进纳米药物在肿瘤中的渗透的研究[D];湘潭大学;2016年
9 刘祥彦;槲皮素脂质体纳米药物对大鼠肝损伤的治疗作用[D];中南大学;2009年
10 林木飞;金属掺杂四针状ZnO纳米材料制备及其光电性能研究[D];福州大学;2016年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 陶婷婷;为研发治疗肿瘤纳米药物提供新思路[N];上海科技报;2018年
2 李斌;中国研制成功抗感染纳米药物[N];中国化工报;2000年
3 本报记者 白毅;纳米药物研发:在前行中突破[N];中国医药报;2010年
4 唐江澎 伍西明;纳米药物治疗肿瘤技术明年用于临床[N];经济参考报;2003年
5 记者 牛瑾;“可激活”纳米药物问世[N];经济日报;2018年
6 记者 吴长锋 通讯员 周慧;新型高分子纳米药物或可早期预警治疗癌症[N];科技日报;2016年
7 通讯员 杨舒婷 记者 张晔;给纳米药物披上聚合物“外衣”[N];科技日报;2017年
8 编译 王迪;纳米药物联合抗癌[N];医药经济报;2012年
9 本报记者 马爱平;纳米药物会成为治癌“导弹”吗?[N];科技日报;2007年
10 林达;我国研制成功抗感染纳米药物[N];中华建筑报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978