收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

炎性因子基因多态性与冠心病易感性的相关研究

李艳  
【摘要】:冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种环境和遗传因素共同作用的复杂疾病。新近的研究证实,炎性因子与动脉粥样硬化(冠心病病理学基础)的发生、发展密切相关。在粥样硬化斑块区的脂质核心及破裂斑块的“肩区”,可以观察到大量的免疫细胞如单核细胞源性的巨噬细胞和T淋巴细胞等,这些免疫细胞参与了动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的全过程。当血管内皮因各种因素受损后,局部发生炎症反应,一方面表达多种粘附分子(如E-选择素),介导单核细胞和T细胞的滚动、粘附、迁移和聚集;另一方面又分泌致炎因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等,这些致炎因子在内皮下使单核细胞转变为巨噬细胞,摄入氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL),进一步分泌TNF、IL-1等致炎因子,进而趋化、招募炎性细胞,增强局部炎症反应,使粥样斑块病变逐渐趋向于复杂化,增加AS斑块的不稳定性。因此,炎性因子在介导炎症反应所致血管内皮损伤—修复过程中起着非常重要的免疫调节作用。 近年来,越来越多的证据表明炎性因子存在基因多态性,而且,这些炎性因子基因多态性可以通过影响自身及其他细胞因子的表达水平及生物学活性,导致某些疾病的发生、发展。鉴于炎性因子在介导炎症反应所致血管内皮损伤—修复过程中的重要作用,本课题选择TNF家族、IL-1家族、E-选择素(E-selectin)三个重要的细胞因子,进行炎性因子基因多态性与CHD易感性的相关性研究。 本课题采用聚合酶链反应.限制性酶切片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)、聚合酶链反应-扩增片段长度多态性(polymerase chain reaction-amplied fragment length polymorphism,PCR-AFLP)、等位基因特异性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)等分子生物学技术检测三种炎性因子的基因型,并用基因测序技术对实验结果进行验证。通过对湖北地区汉族人群中CHD组和对照组的不同炎性因子TNF家族、IL-1家族、E-选择素基因多态性位点进行检测,并对两组间炎性因子基因型及等位基因频率的差异进行关联分析,进而确定CHD的危险因子或易感基因;同时,应用ELISA、免疫比浊法等免疫学技术检测血清炎性因子水平和血脂水平,并结合其基因型进行综合分析,判断炎性因子基因突变位点与炎性因子和血脂水平的关联程度,从而达到为筛选汉族人群CHD的易感基因 或致病基因和探讨炎症致CHD发病机制的目的。 本课题分三部分进行: 各部分以CHD为研究对象,探讨汉族人群TNF、IL一1、E一selectin各基因突变位点 的基因型与CHD的关系,并观察CHo及CHD亚组血清TNF、IL一l、E一seleetin 水平的变化,分析下NF、IL一1、E一seleetin各基因型对血清水平的影响,其研究结 果如下: 第一部分肿瘤坏死因子(TNF)家族基因多态性与冠心病的相关性研咒 1.在汉族人群中均存在INF一aG一238A、G一308A、C一857T、C一863A、T-103lC 及TNF一pG十252A、c+804A基因突变位点,各基因位点均存在不同的基因型,并 且各基因型分布率在不同种族和地域间存在显著性差异,提示各种族间存在自然 分离。 2.携带TNF一a一863位点CC基因型、C等位基因患CHD的危险性分别是CA 或AA基因型、A等位基因的1.83倍和1.66倍:而TNF一p+804位点携带AA或 CA基因型、A等位基因患CHD的危险性分别是CC基因型、C等位基因的1 .704 倍和1.468倍。结果表明,州F一a启动子区域一863和TNF一p第4外显子十804位点 基因多态性与CHD呈高度相关性,其中TNF·p十804*A等位基因可能是汉族CHD 人群的易感基因。 第二部分白细胞介素一1(ILI)家族基因多态性与冠心病的相关性研究 1.在汉族人群IL一l家族基因存在IL一laC一889T、IL一lpC一sllT、IL一lp C+3953T、IL一IRaT+8006C、IL一IRaVNTRS个突变位点,其基因型的分布与其他 种族和地区存在差异。 2.携带IL一laC一889T的CT或TT基因型的汉族CHD人群患心肌梗死的危险 性增加3.19倍,提示IL一laC一889T突变为CHD新的危险因子。 3.IL一laC一889T、IL一IRaT+8006C和IL一IRaVNTR基因突变可影响血清IL一la 和IL一IRa的水平。血清IL一la、IL一IR叭L一lp比值的变化能反映机体的免疫状态, 可用于CHD疾病的病情监测。 第三部分E一sclec如基因多态性与冠心病的相关性研究 .在汉族人群中存在着E一selectin S128R、E一seleetin+G98T基因多态性,并 且在不同种族及地区间各基因型分布频率及等位基因频率均存在显著性差异。 2.E一seleetin S128R多态性与CHD具有相关性,SR基因型患CHD的风险约 是55基因型的2.12倍,提示R等位基因可能是CHD的危险因子之一;而E一selectin +G98T基因多态性与CHD严重程度相关,携带GT基因型患者患心肌梗死的 风险约是GG基因型的2.73倍,提示T等位基因可能是CHD的危险因子。 3.CHD组SR基因型携带者E一selectin血清水平显著高于55基因型, 提示基因突变导致氨基酸改变可能间接地影响血清E一selecti


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郑莉莉;仲英娜;;乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶及细胞色素P450 2E1基因多态性与酒精性肝病易感性的研究[J];中国肝脏病杂志(电子版);2008年01期
2 任为;杨森;;IL23R基因多态性与汉族人银屑病易感性关联分析[J];安徽医科大学学报;2011年08期
3 符自清;周明黎;;亲环素A基因多态性与急性胰腺炎的相关性研究[J];检验医学与临床;2011年15期
4 顾伟;刘洁琳;温绍君;;缓激肽受体基因多态性与高血压关系的研究进展[J];医学研究生学报;2011年06期
5 陈斌;曾志荣;柯斌;许丽霞;吴小琴;;TGFβ1-509C/T基因多态性与不同中医证型胃癌关系的研究[J];广州中医药大学学报;2011年04期
6 窦贵旺;綦岩;吴志红;;重庆居民5-HT2A基因多态性与原发性高血压关系[J];生物学杂志;2011年03期
7 蔡高军;何国平;;内皮脂肪酶与心血管疾病[J];心脏杂志;2011年03期
8 李艾帆;许予明;郑红;张晓曼;逄涛;;河南汉族人群eNOS基因VNTR多态性与缺血性脑血管病的关系[J];中风与神经疾病杂志;2011年05期
9 陈宗玮;罗丹;周颖;彭维杰;;雌激素受体α基因多态性与女性相关疾病的研究进展[J];实用临床医学;2011年06期
10 石佳;马笑雪;;宿主基因多态性与结核病易感性的相关研究新进展[J];微生物学杂志;2011年03期
11 陈富强;汪爱萍;杨玉琴;范丽安;;雌激素受体基因多态性与子宫肌瘤的相关性研究[J];北京医学;2011年09期
12 霍建新;王萍;敖姝真;高学文;;雌激素受体基因Pvu Ⅱ多态性与偏头痛相关性研究[J];中国疼痛医学杂志;2011年09期
13 杨立星;唐久来;吴德;;脑性瘫痪的易感基因多态性研究进展[J];安徽医学;2011年07期
14 贾妮亚;王慧;王彩丽;;IFN-γ基因多态性与内蒙古汉族IgA肾病易感性关系的研究[J];放射免疫学杂志;2011年03期
15 周俊红;秦文斌;雎天林;周立社;;内蒙古地区慢性牙周炎与ACE基因插入/缺失多态性关系的研究[J];内蒙古医学院学报;2011年03期
16 李劼慧;徐建军;;细胞色素P450 4F2基因多态性的研究进展[J];上海交通大学学报(医学版);2011年06期
17 李春晓;魏立;杨志宏;刘志涛;侯靓亮;;血小板膜糖蛋白(GP)ⅢaPLA、Ⅰa807C/T基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性研究[J];现代生物医学进展;2011年12期
18 孙倩;郑松贵;张国强;王尧杰;王淑芬;包其郁;牛宇欣;胡云良;;钙离子通道基因CACNA1C多态性与原发性高血压病的关系研究[J];中国卫生检验杂志;2011年06期
19 李庆群;吴万春;;非酒精性脂肪肝基因多态性研究进展[J];国际消化病杂志;2011年03期
20 陈静;华之卉;宋洪涛;;口服降糖药物基因组学研究概述[J];中国药师;2011年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张卓君;姚文;王艳艳;彭咏梅;;母乳中性寡糖浓度与FUT2基因多态性及其与子代早期生长的关系研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
2 黄玉娟;黄敏;王健怡;;GNB3C825T基因多态性与小儿血管迷走性晕厥的相关性研究[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
3 杜红丽;张细权;;鸡热应激蛋白70基因多态性[A];第六届动物遗传学讨论会论文集[C];2002年
4 何春燕;周新;李小明;陈丽达;;基质金属蛋白酶-3和-12基因多态性与急性冠脉综合征的关系[A];湖北省暨武汉生物化学与分子生物学学会第八届会员代表大会和第十五次学术年会论文摘要汇编[C];2004年
5 邵凌云;翁心华;胡忠义;靳安佳;张文宏;;自然抗性相关性巨噬细胞蛋白1基因多态性与重症肺结核的关系(摘要)[A];中华医学会结核病学分会2004年学术会议论文汇编[C];2004年
6 陈颖颖;杨幼林;马志斌;;溃疡性结肠炎与IFN-γ基因多态性的关联[A];中华医学会第11届全国内科学术会议论文汇编[C];2007年
7 曹倩;商燕;高敏;姒健敏;朱琴;;炎症性肠病使用硫唑嘌呤患者TPMT基因多态性及酶活性检测临床价值探讨[A];首届浙江省消化病学术大会论文汇编[C];2008年
8 刘运海;唐建生;;磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死的相关性研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
9 刘运海;谭若利;;UrotensinⅡ基因多态性与脑卒中关系的研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
10 过建春;施军平;荀运浩;;HLA-DQA1基因多态性和HBV感染结局的关联[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李艳;炎性因子基因多态性与冠心病易感性的相关研究[D];武汉大学;2004年
2 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
3 陈洁莉;脂联素及其基因单链核苷酸多态性在正常糖耐量,糖耐量受损和2型糖尿病患者的作用研究[D];天津医科大学;2005年
4 曹正国;MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究[D];武汉大学;2005年
5 俞水亮;中国人群PRNP基因多态性分析及朊病毒新突变分子致病机制的初步研究[D];武汉大学;2005年
6 贾妮;急性缺血性中风始发证候与体质、RAS系统基因多态性的相关性研究[D];广州中医药大学;2006年
7 王珺楠;脂联素及其基因多态性与冠心病的相关性的临床及基础研究[D];吉林大学;2007年
8 乔迪;囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因低表达型与前列腺癌低风险的相关性研究[D];南京医科大学;2007年
9 刘铁榜;COMT、5-HT2A、ApoE及CYP2D6基因多态性与难治性精神分裂症的关联研究[D];中南大学;2007年
10 马晴雯;上海人群中外源化学物代谢酶基因多态性与职业膀胱癌易感性相关研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 罗冬;E-Selectin基因多态性与脑卒中关系的研究[D];中南大学;2009年
2 韦叶生;E-选择素+G98T、S128R基因多态性与冠心病的相关性研究[D];武汉大学;2004年
3 周越塑;中国汉族人群TNF-α基因多态性与乙型、丙型肝炎相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
4 高晓刚;肾移植供者、受者VEGF基因多态性对移植早期效果的影响[D];第二军医大学;2003年
5 王迎雪;肿瘤坏死因子-α基因-1031位点T/C、-863位点C/A多态性与甲状腺相关眼病的相关性研究[D];青岛大学;2004年
6 张德梅;山西地区汉族人群HLA等位基因多态性研究[D];山西医科大学;2004年
7 张晓明;吸烟者细胞色素P4501A1基因多态性与冠心病遗传易感性的研究[D];浙江大学;2005年
8 郭晓红;血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与冠心病的关系[D];山西医科大学;2005年
9 冯辉;我国分离株间日疟原虫传播阻断疫苗候选抗原Pvs25和Pvs28基因多态性分析[D];中国医科大学;2005年
10 隆电熙;雌激素受体基因多态性对老年男性前列腺体积的影响[D];广西医科大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 印高乐;趋化激素基因多态性与气喘严重程度有关[N];医药经济报;2003年
2 宋立新;基因多态性演绎人类生命差异[N];大众科技报;2000年
3 记者 宋哲民 夏景珉;结合临床开展基因多态性研究实现疾病诊断与治疗的个体化[N];中国中医药报;2000年
4 广州第一军医大学珠江医院临床药理基地 叶海英 中国医学科学院医药生物技术研究所 徐峰;合理用药 新的指南针[N];医药经济报;2001年
5 梦隐;慎服进口药[N];医药经济报;2000年
6 张惠娟;药物基因组学及其在合理用药中的应用[N];中国医药报;2004年
7 广州医学院 陆志城;医生与疾病“沟通”的桥梁[N];医药经济报;2001年
8 郦佳鸣;郦章安;药物基因组学指导合理用药[N];中国医药报;2004年
9 记者 白毅;中国人群IGF2BP2单核苷酸基因多态性与2型糖尿病关联[N];中国医药报;2010年
10 记者 冯立中 通讯员 朱沛炎;基因多态性或增糖尿病发病风险[N];健康报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978