MMP-1启动子基因多态性与牙周炎相关性研究

【摘要】：牙周炎是目前公认的一种感染性疾病,细菌是牙周炎的始动因素,遗传基因因素作为重要的全身易感因素能影响和改变宿主对微生物的反应,并影响疾病是否进展及其严重程度。牙周病国际最新分类(1999年)将原早发性牙周炎归类于侵袭性牙周炎,并确认侵袭性牙周炎具有家族聚集性的特征,其依据在于大量的遗传学研究和家系分析显示,遗传因素影响牙周炎的发生。 牙周炎是目前成人缺失牙最主要的原因。牙周炎病理过程中的一个主要特征就是牙周组织细胞外间质成分发生降解。目前一般认为基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases,MMPs)在这一过程中起重要作用,MMP-1为成纤维细胞型胶原酶(FIB-CL),作为一种主要的间质性胶原酶,可由成纤维细胞、角质细胞、单核-巨噬细胞、成骨细胞和软骨细胞表达。从牙龈组织提取物、人牙龈组织培养和牙龈成纤维细胞及鼠牙周韧带细胞培养中可检测出MMP-1,其能够降解牙周组织细胞外间质中最主要的结构蛋白成分——Ⅰ和Ⅲ型胶原。MMP-1主要受下列因素的调节,包括:转录水平的调控;底物特异性的差异;MMPs抑制剂(tissuc inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)。转录水平的调控在MMP-1的水平调节中扮演重要角色,大多数MMPs的mRNA受内源性生长因子、细胞因子和菌斑代谢产物的调节,因此对MMP-1转录水平的调控,在牙周炎的防治中起重要作用。 最近,Rutter等研究发现,在MMP-1启动子基因-1607bp位点,由于额外插入鸟嘌呤G,从而形成5‘-GGAT(A)-3’的序列,形成MMP-1启动子基因-1607bp的1G/2G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。5′-GGAT(A)-3′序列是转录因子家族(E_(26) transformation-specific,Ets)的核心结合区,每个Ets家族成员都包含有一个高度纯合的DNA结合区,其可以识别5′-GGAT(A)-3′序列。已证明许多Ets成员特别是ELAF、Ets-1、Ets-2和Erg,都可以增强启动子的活性,促进MMP-1转录水平的提高,这可