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氟伐他汀对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

戴淑华  
【摘要】:目的 研究氟伐他汀对在体兔缺血再灌注心肌的保护作用,探讨其对再灌注心肌一氧化氮合酶活性和细胞间黏附分子-1基因表达的影响。 方法 24只日本大耳白兔,随机分三组,假手术组、对照组、他汀组(给予氟伐他汀10mgkg~(-1)d~(-1)喂服一周),所有动物在手术前检测血脂,对照组和他汀组制作缺血再灌注模型,假手术组只穿线不结扎。监测血流动力学指标,检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性。以Evans蓝和TTC双重染色方法测量心肌梗死面积。紫外分光光度法测量缺血区及假手术组对应区域心肌一氧化氮合酶活性;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测缺血区及假手术组对应区域心肌细胞间黏附分子-1基因(ICAM-1mRNA)的表达。 结果 1)各组动物在手术前血脂指标TC、TG、LDL-C无统计学差异,他汀组用药一周后血脂指标TC、TG、LDL-C与其它组比较无显著差异; 2)缺血开始后他汀组各时间点较对照组左室舒张末压(LVEDP)降低(P0.05),左室内压变化最大速率(+dp/dt_(max))增大(P0.05); 3)与对照组比较,他汀组LDH-1、CK、CKMB活性均显著减小(均为P0.01); 4)与对照组比较,他汀组心肌梗死面积减小(梗死区占坏死区比值为0.36±0.04 VS 0.29±0.03,P0.05) 5)对照组及他汀组总一氧化氮合酶(tNOS)活性均显著高于假手术组(P0.05),前两组之间无统计学差异。诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性在对照组最高,在他汀组减小(P0.01),对照组iNOS与tNOS活性比值显著大于假手术组和他汀组(P0.01),后两组之间无统计学差异;


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