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纳洛酮对大鼠酒精性脂肪肝β-内啡肽水平的影响

曹绍岐  
【摘要】:目的 1.探讨纳洛酮对酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)的防治作用及其可能机制;2.探讨纳洛酮对大鼠酒精性脂肪肝血浆中β-内啡肽含量及肝组织中β-内啡肽表达的影响及其可能效应;3.为临床AFL的防治提供一种有效的方法。 方法 48只Wistar雄性大鼠正常喂养一周后,随机抽取12只大鼠作为正常对照组,按照15ml·kg~(-1)体重给予生理盐水灌胃,每日上午一次,喂以普通饲料;其余36只大鼠第1-3天均以15ml·kg~(-1)体重给予15%(v/v)二锅头白酒(由52%v/v配成)灌胃,每日上午一次,第4天起再随机分为3组(各组之间体重无明显差异,P0.05):模型组(n=12)、低剂量药物组(n=12)、高剂量药物组(n=12),均按照15ml·kg~(-1)体重给予52%(v/v)二锅头白酒灌胃,每日上午一次,喂用自制饲料。所有大鼠均自由饮水。约在灌胃后1小时,四组大鼠分别给予如下处理:模型组以5ml·kg~(-1)体重给予生理盐水;低剂量药物组以0.016mg·kg~(-1)体重给予纳络酮;高剂量药物组以0.08mg·kg~(-1)体重给予纳络酮;正常对照组以5ml·kg~(-1)体重给予生理盐水,给药方法均为腹腔注射。第4周末,所有大鼠禁食禁水一晚,第二天上午称量体重,麻醉,心尖部采血,离心后检测血浆SOD值、MDA值及β-EP含量。随后处死动物,取全肝称重,检测肝匀浆SOD值、MDA值,并行肝脏病理组织学检查及肝组织免疫组织化学检查。 结果 模型组大鼠血浆和肝组织MDA和β-EP含量最高,SOD含量最低,纳洛酮处理组MDA和β-EP含量明显降低(P0.01),β-EP阳性细胞数明显减少(P0.01),SOD含量明显上升(P0.01),且不同剂量组之间相比,差异也有显著性(P0.01)。病理检查发现处理组肝脏脂肪变程度明显减轻。免疫组织化学染色发现β-EP阳性细胞在肝内的数量和分布与脂肪变性程度和区域一致。 结论 长期饮酒或酗酒可以引起酒精性脂肪肝;纳洛酮可通过降低血浆中β-EP水平及影响β-EP在肝组织中表达,抗脂质过氧化而有效防治酒精性脂肪肝形成,且呈量效关系;β-EP可作为酒精性脂肪肝防治的新靶点。


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