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新型生物可降解聚合物纳米粒子的合成及体外释药性能研究

张颖  
【摘要】:近年来,分子中兼有亲水链段和疏水链段的两亲高聚物由于在水溶液里独特的相行为及其在生物医学工程领域的应用,越来越受到人们的关注。两亲性高聚物在水溶液中可自组装成胶束,这些胶束大小在纳米尺寸范围内并且具有核-壳型结构。其疏水链段之间因憎水相互作用而聚集形成粒子的内核,外壳则由亲水链段组成。纳米粒子作为药物释放载体可避免被网状内皮系统快速吞噬,延长在血液里的循环时间。纳米粒子还可定向输送药物到病灶部位且缓慢释放,减少药物对人体正常器官组织的毒副作用。聚乙二醇(PEG)具有优异的生物相容性和亲水性,以PEG为亲水链段,生物可降解脂肪族聚脂,如:聚己内酯(PCL),聚乳酸(PLA)为疏水链段的两亲嵌段共聚物已被广泛地研究。 本论文设计合成了一系列以聚乙二醇为亲水链段,脂肪族聚酯或聚碳酸酯为疏水链段的两亲嵌段共聚物,并制备了聚合物纳米粒子,考察了它们对抗癌药物5-氟尿嘧啶、甲氨喋吟和4’-去甲基表鬼臼毒素的体外控制释放行为。 本论文的创新之处包括以下几点:(1) 首次研究了两亲嵌段共聚物聚三亚甲基碳酸酯-聚乙二醇-聚三亚甲基碳酸酯(P7MC-PEG-PTMC)在水溶液中的性质,用荧光光谱法和动态光散射法分别测定了两亲共聚物的临界胶束浓度和聚合物胶束的尺寸及其分布:(2) 首次将PTMC-PEG-PTMC两亲嵌段共聚物用于药物传递系统,制备了聚合物纳米粒子,并考察了对抗癌药物甲氨喋呤的体外控制释放行为:(3)首次研究了两亲嵌段共聚物聚(2,2-二甲基三亚甲基碳酸酯)-聚乙二醇-聚(2,2-二甲基三亚甲基碳酸酯)(PDTC-PEG-PDTC)在水溶液中的性质,用荧光光谱法和动态光散射法分别测定了两亲共聚物的临界胶束浓度和聚合物胶束的尺寸及其分布;(4)首次将PD7C-PEG-PD7C两亲嵌段共聚物用于药物传递系统,制备了聚合物纳米粒子,并考察了对抗癌药物5-氟尿嘧啶的体外控制释放行为;(5) 以赖氨酸二异氰酸酯为扩链剂通过偶联反应合成了新型聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇(BAB型)两亲嵌段共聚物,并通过纳米沉降法制备了其纳米粒子,考察了其对抗癌药物4’-去甲基表鬼臼毒素的体外控制释放行为。 本论文主要研究内容和结论如下: 脂肪族聚碳酸酯是一类具有良好生物相容性和生物可降解性的生物医用材料,被广泛用于手术缝合线,体内植入材料以及药物控制释放载体等领域。本文


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