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不同配伍比例交泰丸对2型糖尿病大鼠的治疗作用及分子机制研究

汪健红  
【摘要】:第一部分不同配伍比例交泰丸对大鼠2型糖尿病的治疗作用 目的 探讨不同配伍比例交泰丸对大鼠2型糖尿病(T2DM)的治疗作用。 方法 采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)加高脂高热卡喂养的方法建立大鼠T2DM模型,将大鼠随机分为模型组、交泰丸1组(黄连:肉桂=2:1)、交泰丸2组(黄连:肉桂4:1)、交泰丸3组(黄连:肉桂=10:1)、二甲双胍组,各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗,另设正常对照组。干预治疗8周后观察各组大鼠体重、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血浆肝酶活性(ALT、AST、AKP、γ-GT)、血清脂联素、游离脂肪酸(FFA)和肝组织病理学的差异。 结果 与正常组比较,模型组大鼠体重增加,空腹血糖(FPG)、餐后1小时血糖(PG-1h)和餐后2小时血糖(PG-2h)升高,TC、TG、LDL-C、FFA、血浆肝酶活性均升高,HDL-C和脂联素水平均下降(P0.01),肝组织脂肪变性明显;与模型组比较,各治疗组OGTT改善,TC、TG、LDL-C、FFA、血浆肝酶活性均下降,HDL-C和脂联素水平均升高(P0.05,P0.01),肝组织脂肪变性减轻;与二甲双胍组比较,交泰丸1组HDL-C明显升高(P0.05),AKP、γ-GT均明显降低(P0.05,P0.01),交泰丸2组γ-GT降低(P0.05),交泰丸3组AST、AKP、γ-GT降低(P0.05,P0.01);与交泰丸1组比较,交泰丸2组HDL-C降低,AKP升高,交泰丸3组HDL-C降低(P0.05)。 结论 不同配伍比例交泰丸对大鼠T2DM都有一定的治疗作用,而以交泰丸1组疗效最佳。 第二部分不同配伍比例交泰丸对2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素信号转导通路蛋白表达的影响 目的 探讨交泰丸不同配伍比例对2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌胰岛素信号转导通路蛋白表达的影响。 方法 采用尾静脉注射小剂量链脲佐菌素加高脂高热卡喂养的方法建立大鼠T2DM模型,将大鼠随机分为模型组、交泰丸1组(黄连:肉桂=2:1)、交泰丸2组(黄连:肉桂4:1)、交泰丸3组(黄连:肉桂=10:1)、二甲双胍组,各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗,另设正常对照组。干预8周后测定空腹血糖(FPG )、血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的差异,Western blot方法检测各组大鼠骨骼肌组织IRS-1及其丝氨酸、酪氨酸磷酸化水平、InsRβ亚单位及其酪氨酸磷酸化水平、GLUT4蛋白、PI-3K之p85亚基表达水平的差异。 结果 与正常组比较,模型组大鼠FPG、FINS和HOMA-IR值均明显上升(P0.05,P0.01),骨骼肌组织IRS-1、InsRβ亚单位及其酪氨酸磷酸化下调,IRS-1、InsRβ亚单位、PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水平明显降低(P0.05,P0.01),IRS-1丝氨酸磷酸化水平明显上调(P0.01);与模型组相比,各治疗组大鼠空腹血糖、FINS、HOMA-IR降低,骨骼肌组织IRS-1、InsRβ亚单位及其酪氨酸磷酸化上调;IRS-1、InsRβ亚单位、PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达水显著增加,IRS-1ser307水平明显下调(P0.05,P0.01);与二甲双胍组相比,交泰丸1组大鼠骨骼肌在胰岛素刺激后IRS-1酪氨酸磷酸化水平上调,交泰丸3组GLUT4蛋白表达水平在胰岛素刺激前后均减少(P0.05);各交泰丸组相比,以交泰丸1组增加骨骼肌组织中IRS-1、GLUT4蛋白表达,上调InsRβ、IRS-1之酪氨酸磷酸化水平,下调IRS-1丝氨酸磷酸化水平最为明显(P0.05)。 结论 交泰丸不同配伍配伍可有效治疗大鼠T2DM,其作用机制可能与上调骨骼肌组织InsRβ亚单位、IRS-1之酪氨酸磷酸化水平,增加IRS-1、InsRβ亚单位PI-3K之p85亚基、GLUT4蛋白表达,下调IRS-1丝氨酸磷酸化水平有关。


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