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刺芒柄花素对去势大鼠海马Tau蛋白的调控

王金芳  
【摘要】:目的:研究刺芒柄花素对去卵巢+高脂血症大鼠中枢神经海马tau蛋白代谢的调控,及其对高脂血症和神经退行性变的影响。 方法:将40只去势造模成功的wistar大鼠随机分为:模型组,尼尔雌醇组,低剂量刺芒柄花素组,高剂量刺芒柄花素组,每组10只。另随机选取wistar大鼠10只为假手术组。假手术组打开腹腔,摘除卵巢周围一小块脂肪球后关腹;模型组、尼尔雌醇组、刺芒柄花素低剂量组及高剂量组行双侧卵巢切除术。阴道冲洗脱落细胞涂片证实去势造模成功。并于术后第11天起,除假手术组外,其余各组均饲以高脂膳食,持续8周。取血检测TC、TG、LDL-C、HDL-C,断头取双侧大脑海马置-80℃储存。用western -blot及realtime-PCR检测各组大鼠脑组织海马tau蛋白的表达及基因水平。 结果:1、模型组大鼠中枢神经海马区tau蛋白的表达水平比假手术组显著增高(0.3888±0.0361 Vs 0.2389±0.0352,P0.05),尼尔雌醇组较模型组降低(0.2317±0.0324 Vs0.3888±0.0361,P0.05),且其水平与假手术组相近;刺芒柄花素低剂量组也较模型组降低(0.2401±0.0295Vs0.3888±0.0361,P0.05);刺芒柄花素高剂量组也较模型组降低(0.2273±0.0328Vs0.3888±0.0361,P0.05)其降低效果与尼尔雌醇组相比无统计学意义(0.2273±0.0328/0.3888±0.0361 Vs0.2317±0.0324 /0.3888±0.0361,P0.05)。2、模型组大鼠海马区Tau mRNA的表达较假手术组增高3.76(2.87-4.92)倍,其差异有统计学意义;尼尔雌醇组大鼠海马中Tau mRNA的表达较模型组降低[0.81(0.69-2.22)Vs3.76(2.87-4.92)],刺芒柄花素低剂量组也较模型组降低[2.57(2.48-2.66) Vs 3.76(2.87-4.92)]刺芒柄花素高剂量组较模型组降低[1.68(1.27-2.23)Vs3.76(2.87-4.92)]。3、模型组大鼠海马内ERα的表达较假手术组降低3.97(3.16-4.99)倍,其差异具有统计学意义;尼尔雌醇组大鼠海马内ERα的表达较模型组增高7.94(5.94-9.94)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素低剂量组大鼠海马内ERα的表达较模型组增高1.24(1.14-1.75)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素高剂量组大鼠海马内ERα的表达较模型组增高2.95(2.10-4.14)倍,其差异具有统计学意义。模型组大鼠海马内ERβ的表达较假手术组降低5.03(3.48-7.26)倍,其差异具有统计学意义;尼尔雌醇组大鼠海马内ERβ的表达较模型组增高16.56(12.38-22.16)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素低剂量组大鼠海马内ERβ的表达较模型组增高1.88(1.71-2.07)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素高剂量组大鼠海马内ERβ的表达较模型组增高4.99(3.55-7.01)倍,其差异具有统计学意义;4、Pearson相关检验检测五组大鼠海马组织内taumRNA和ERαmRNA水平,二者可能呈正相关(r=0.889,P0.05)。Pearson相关检验检测五组大鼠海马组织内taumRNA和ERβmRNA水平,二者可能呈负相关(r=-0.758,P0.05)。以上的相关性分析可以初步说明:刺芒柄花素对tau蛋白的影响可能是通过调节ERβ的水平而发挥作用,但其具体结合途径及受体后效应还有待于进一步的研究。 结论:去势+高脂血症模型可以诱导大鼠海马区tau蛋白的表达发生异常,说明雌激素水平降低与高脂饮食在一定程度上使大鼠神经系统发生异常,并可能是其神经退行性变的高危因素之一;刺芒柄花素对大鼠海马区Tau蛋白有调节作用,在一定程度上提示刺芒柄花素对高脂血症及神经退行性变可能有一定的预防作用。


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