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刺芒柄花素对去势高脂雌鼠海马淀粉样前体蛋白表达水平的影响

周红牡  
【摘要】:目的:为探讨雌激素及血脂水平异常时,雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)的变化,以及用红车轴草有效成分之一-刺芒柄花素对去势高脂血症模型大鼠进行干预,观察它对该模型大鼠淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)和雌激素受体α、雌激素受体β表达的影响及机制。 方法:将40只去势造模成功的wistar大鼠随机分为:模型组,尼尔雌醇组,低剂量刺芒柄花素组,高剂量刺芒柄花素组,每组10只。另随机选取wistar大鼠10只,作为假手术组。除假手术组外,余四组采用高脂膳食及无菌手术建立去势高脂血症模型,应用全自动生化仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholestero,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholestero,HDL-C)的含量,蛋白质印迹法(Western-blot)观察海马APP的表达,SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR(Realtime PCR)观察海马APP和ERα、ERβ的基因表达变化。 结果:(1)血浆中TC, LDL-C的含量,假手术组低于模型组P0.01,且尼尔雌醇组显著低于模型组P0.01,刺芒柄花素高剂量组亦显著低于模型组P0.01。(2)中枢神经海马组织中的APP蛋白表达水平,模型组(0.8534±0.0511)高于假手术组(0.3851±0.0288) P 0.05 ,尼尔雌醇组(0.2086±0.0169)、刺芒柄花素高剂量(0.4826±0.0316)组均低于模型组(0.8534±0.0511) P0.05,尼尔雌醇组与刺芒柄花素高剂量组之间的差别有统计学意义P0.05。(3)中枢神经海马组织中的APP基因表达水平,尼尔雌醇组0.72(0.58-0.89)、假手术组1(0.64-1.56)、刺芒柄花素高剂量组1.96(1.64-2.35)和刺芒柄花素低剂量组2.75(2.07-3.66)均低于模型组4.26(3.18-5.69 ),其差异具有统计学意义。(4)中枢神经海马组织中的ERα基因表达水平,模型组1(0.44-2.28)低于假手术组3.97(3.16-4.99),其差异具有统计学意义;尼尔雌醇组较模型组增高7.94(5.94-9.94)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素低剂量组模型组增高1.24(114-1.75)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素高剂量组较模型组增高2.95(2.10-4.14)倍,其差异具有统计学意义。(5)中枢神经海马组织中的ERβ基因表达水平,模型组较假手术组降低5.03(3.48-7.26)倍,其差异具有统计学意义;尼尔雌醇组较模型组增高16.56(12.38-22.16)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素低剂量组较模型组增高1.88(1.71-2.07)倍,其差异具有统计学意义;刺芒柄花素高剂量组较模型组增高4.99(3.55-7.01)倍,其差异具有统计学意义。(6) Pearson相关分析显示:中枢神经海马组织中的APP的mRNA与ERα的mRNA表达水平存在一定的相关性,相关系数为0.97,P0.05;同时,APP的mRNA与ERβ的mRNA表达水平亦存在一定的相关性,相关系数为-0.833,P0.05。通过该相关分析结果我们发现:刺芒柄花素可能通过对雌激素受体β的选择性作用,而影响APP的表达水平。 结论:雌激素水平降低和血脂增高可以诱导APP的高表达,刺芒柄花素具有调节血脂的作用,并可影响大鼠海马的ERα、ERβ的表达,亦能抑制海马APP的高表达,为其在中枢神经系统中的保护作用提供了理论依据。


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