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年龄相关性黄斑变性的流行病学研究

徐伟  
【摘要】:研究背景和目的 年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration, AMD)是导致老年人群视力损伤的常见疾病,是西方人群致盲的主要原因,严重影响患者的生活质量。其发病机理至今尚不清楚。随着人口的老龄化趋势,我国的AMD发病也快速上升。AMD的流行病学病因研究在我国开展尚不多,本研究将从环境和遗传角度研究AMD的病因学危险因素,为AMD的预防和诊断提供人群流行学依据。 方法 采用以医院为基础的病例对照研究设计。病例来源于门诊和住院患者,共89例。采用频数匹配的方法从门诊和住院患者随机抽取143对照,其均为45岁以上的中国汉族人群。所有的研究对象使用统一的调查问卷,由经过培训的医学院学生进行面对面调查,血样由一名护士统一抽取。所有研究对象均签署知情同意书。实验室采用实时定量荧光(Real-time PCR)PCR对SNPs进行基因分型。数据资料采用单因素、多因素logistic回归模型分析和筛选AMD危险因素,并计算OR值及95%可信区间(95%CI)。HWE、连锁不平衡和单体型频数估计使用SHESIS软件完成,其他统计分析采用SAS 9.13和RevMan 4.2统计软件分析。 结果 研究对象均为45岁以上的中国汉族人群。调整性别和年龄后,文化程度和饮食与AMD有统计学意义,在多因素回归模型中文化程度和饮食与AMD有统计学意义。低文化程度者较高文化程度者,罹患AMD的危险性为2.89(95%CI:1.19, 7.00);饮食油腻者较饮食清淡者,罹患AMD的危险性为5.84(95%CI:1.79, 19.07)。rs10490924各基因型在AMD和对照组间的分布差异有统计学意义(P0.05),与GG基因型相比,携带基因型TT的个体OR值为2.90(95%CI:1.36, 6.21),调整年龄和性别后OR值为2.53(95%CI:1.57, 5.55)。rs11200638,rs10490924和rs2230199高度连锁不平衡(D’分别为0.98和0.99),rs2230199与rs1410996、rs800292和rs4151667高度连锁不平衡(D’分别为0.96、0.98和1.00)。单体型A-T与AMD有统计学关联,OR为1.78 (95%CI: 1.21, 2.61),而单体型A-G和C-A是保护性的,OR和95%CI分别是0.57(95%CI: 0.34, 0.96)和0.60(95%CI:0.38, 0.95)。rs10490924TT和rs800292GG联合作用的OR为7.24(95%CI:2.02, 25.96)。 结论 在本次研究人群中,膳食脂肪摄入可能增加AMD的风险,而且文化程度是AMD的一个重要的社会因素。本次研究发现LOC387715 rs10490924基因多态性是罹患AMD的危险因素之一,LOC3887715与CFH之间可能存在基因-基因的交互作用。没有发现CFH、CFB、C2和C3基因多态性与AMD有统计学关联。


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