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PGC-1α在多发性骨髓瘤的表达及其与骨髓瘤相关血管新生关系的研究

赵继开  
【摘要】:目的:PGC-1α是一种参与基因转录活性调节的重要辅激活因子,有研究表明:其诱导表达后,能促进血管新生,且不依赖于经典的低氧诱导因子(HIF)途径,而是通过与雌激素相关受体(ERRa)结合进而促进VEGF表达来调控血管新生。我们将研究PGC-1α在多发性骨髓瘤中的表达情况,并初步分析其相关调控通路对骨髓瘤血管新生的影响。 方法:用免疫组织化学标记方法初步检测PGC-1α蛋白在骨髓瘤活检组织及细胞系中的表达分布;用RT-PCR方法检测PGC-1α及其相关调控通路中各因子的表达情况;用免疫组织化学标记骨髓微血管,分析骨髓瘤骨髓微血管密度与PGC-1α表达分布的相关性。 结果:研究发现PGC-1α在血液系统疾病中仅高表达于MM,余均低于或等于正常中位水平,PGC-1α持续高表达于骨髓瘤患者瘤细胞的胞浆之中,但其在骨髓瘤细胞系RPMI8226和U226则主要位于细胞核,在PGC-1α高表达的患者存在较高的骨髓微血管密度。对涉及PGC-1α调控通路相关因子表达分析结果提示:MEF2C、ERRα、PPARγ在RNA水平均有表达。另外,PGC-1β-与PGC-1α同源的另一PGC-1家族成员在血液肿瘤蛋白水平的表达则比较宽泛,其定位于多种细胞的胞核或胞浆中。 结论:PGC-1α及其相关调控通路可能参与到骨髓瘤及其相关的血管新生的发生发展过程。


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