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环境雌激素双酚A对人脑膜瘤影响的基础及临床研究

段波  
【摘要】:第一部分双酚A对脑膜瘤细胞体外增殖的影响 背景及目的:脑膜瘤组织可在体外进行原代细胞培养,原代培养的脑膜瘤细胞生物学行为与脑膜瘤具有相似性。雌激素具有促进体外培养脑膜瘤细胞增殖的作用,与雌激素结构类似,而且具有雌激素样作用的合成雌激素双酚A对脑膜瘤细胞的影响未见报道,因此,通过研究环境雌激素双酚A对人脑膜瘤细胞体外增殖活性的影响,可以探讨二者之间的关系,明确双酚A对脑膜瘤的发生发展有无影响。 方法:新鲜脑膜瘤组织经胰酶消化分离出原代细胞,并进行培养、传代、冻存、复苏。S-P免疫组织化学法鉴定脑膜瘤细胞后以不同浓度(50μmol/l、100μmol/l、200μmol/l)的双酚A加入培养基,并在24、48、72小时后用MTT法检测细胞增殖活性,3天后用流式细胞仪检测细胞周期。 结果:成功进行了脑膜瘤细胞的原代培养,并经EMA,Vimetin免疫组化鉴定。培养3天后行细胞计数,双酚A作用后细胞增殖明显,并呈时间剂量依赖性。细胞增殖活跃,S期及G2/M期细胞比例增加。 结论:双酚A能提高处于增殖期的脑膜瘤细胞比例,促进脑膜瘤细胞体外增殖,且具有时间,剂量依赖性。 第二部分尿液双酚A浓度与脑膜瘤及相关因素之间关系的研究 背景及目的:雌激素在脑膜瘤发病因素中具有重要意义,雌激素类似物双酚A也有报道与几种雌激素依赖性肿瘤有关,而且90%人群尿液中可检测出双酚A。因此,可以通过调查脑膜瘤病人和健康人群的相关因素并检测尿液中双酚A浓度,研究双酚A与脑膜瘤及相关因素之间的关系。 方法:收集几家医院243例脑膜瘤患者和258例健康成年人尿液,采用高效液相色谱法分析尿液中双酚A的浓度,同时性别,年龄,种族,颅脑外伤史,家族史,有无使用激素替代药物,体重指数等相关因素进行调查并行相应的统计学处理。 结果:人体尿中双酚A检出率为92.3%,脑膜瘤患者尿双酚A水平高于健康人群,二者差异有统计学意义(P0.05)。脑膜瘤与性别,脑外伤,体重指数,HRT,尿双酚A浓度呈显著正相关,尿双酚A浓度与体重指数也有一定相关性,且独立于性别,年龄,种族,激素替代治疗,癌症家族史等混杂因素。采用多变量校正后,相对于尿双酚A浓度前四分位,后四分位脑膜瘤患病风险增加1.45。 结论:这项病例对照研究显示出大多数成年人尿液中能检出双酚A,显示人群双酚A的暴露程度。脑膜瘤与性别,BMI, HRT,尿双酚A浓度等呈正相关,显示这些因素可能是脑膜瘤致病因素之一。


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