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利用比较基因组杂交芯片(aCGH)筛选宫颈癌相关基因的研究

张维娜  
【摘要】:HPV是宫颈癌发生的重要因素,但并不是所有HPV感染的患者都会进展为宫颈癌,因此HPV感染后引起的肿瘤调控相关基因改变可能是HPV感染患者进展为宫颈癌的重要原因。本研究利用高分辨率的人类全基因组比较基因组杂交芯片来检测宫颈癌组织中基因拷贝数的变化,经过PCR, FISH,免疫组化等方面的验证,我们发现了claudinl (CLDN1)在宫颈癌组织中存在着拷贝数增加并且伴随着表达水平的增加,而且在大量临床标本的免疫组化验证中我们发现CLDN1的表达随着CIN到癌变的进展表达量逐渐升高,并且在有淋巴结转移的宫颈癌组织中强阳性的表达率高于无淋巴结转移的宫颈癌组织。在SIHA细胞中利用CLDN1的正义反义表达载体研究发现CLDN1能促进SIHA细胞的迁移和侵袭能力,并伴随着上皮细胞相关指标的下降及间质细胞相关指标的升高,同时高表达CLDN1能促进细胞的抗凋亡能力和克隆形成能力及MMP-9的活性增强。我们的研究首次发现CLDN1的拷贝数的增加可能通过促进EMT及相关的抗凋亡、细胞生存能力和MMP-9活性增高来促进宫颈癌变的进展及转移,其促进EMT的进展有可能是通过与转录因子SNAI1和SNAI2的直接或间接作用来实现的,我们的发现为进一步阐明宫颈癌的发病机制和做好宫颈癌的提前诊断及合理化的治疗而提供一定的依据。


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