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Hoxa11调控子宫内膜容受性的动物与临床研究

张培  
【摘要】:目的:通过宫腔内脂质体转染的方法,上调和下调小鼠围着床期子宫内膜Hoxa11的表达水平,探索Hoxa11,Integrin-β3,β-catenin,leukemiainhibitoryfactor(Lif)四种因子在基因和蛋白水平表达变化规律。 方法:选择未生育过的性成熟昆明小鼠,分为两组(采用自身对照):其中一组于妊娠第2天向每只小鼠“Y”形子宫两侧宫角内分别注入pEGFP-Hoxa11表达质粒和空白质粒,另一组于妊娠第2天向每只小鼠两侧宫角内分别注入Hoxa11的SiRNA表达质粒和空白质粒。于妊娠第5天处死小鼠,剖取其子宫组织,通过RealtimePCR和Westernblot技术分别从基因水平和蛋白水平筛选出Hoxa11转染成功的小鼠,再分别从基因和蛋白水平检测Integrin-β3,β-catenin,leukemiainhibitoryfactor(Lif)三个因子在两组小鼠子宫内膜上的表达差异。 结果:和空白质粒小鼠相比,Hoxa11上调和下调成功的子宫内膜中,Integrin-β3,β-catenin,leukemiainhibitoryfactor(Lif)三个因子呈现表达明显上升和下降趋势,与Hoxa11变化趋势一致。 结论:四种因子在调控子宫内膜容受性方面是互相关联的;Hoxa11可能通过改变着床期内膜Integrin-β3,β-catenin,Lif等分泌因子的表达来影响子宫内膜容受性。 目的:通过从基因和蛋白水平对Hoxa11,integrin-β3,β-catenin,Lif四种因子在子宫内膜异位症因素不孕患者着床期子宫内膜中表达规律研究,进一步探索Hoxa11等四种因子表达规律及在子宫内膜容受性中的调控作用。 方法:采用RealtimePCR和WesternBlot技术,对16例子宫内膜异位症因素和20例输卵管因素不孕患者着床期子宫内膜中四种因子即Hoxa11,Integrin-β3,β-catenin,Lif,从基因和蛋白水平进行检测,分析其表达规律变化;并对两组不孕患者进行IVF-ET术后结局随访,统计着床率及临床妊娠结局,进一步评估四种因子在子宫内膜容受性中发挥的作用。 结果:子宫内膜异位症因素不孕患者着床期子宫内膜中四种因子即Hoxa11,Integrin-β3,β-catenin,Lif的mRNA及蛋白表达均显著低于输卵管因素不孕患者;且IVF-ET后着床率及总妊娠率显著低于后者。 结论:Hoxa11,Integrin-β3,β-catenin,Lif四种因子表达降低可能是子宫内膜异位症内膜容受性降低的相关因素之一;四种因子在胚胎着床过程中发挥重要作用,且相互协调。


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