收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血液系统恶性疾病小鼠模型的构建及应用

王娜  
【摘要】:[目的] 在传统的化疗及骨髓造血干细胞移植的基础上,靶向药物的应用使血液系统恶性疾病的预后较前有一定的改善。然而,耐药、复发仍是此类疾病治疗失败的主要原因。因此,建立能够模拟病人疾病表现及疾病表型的动物模型将为疾病机制的研究及靶向药物的研发提供一个良好的平台。本实验主要阐述如何使用血液系统恶性疾病细胞系及原代标本构建小鼠模型及模型的应用。 [方法] 第一部分:使用11种常见的血液系统恶性疾病细胞系(包括急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、急性双表型白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤)通过尾静脉注射的方式接种至小鼠体内构建11种细胞系动物模型,采用流式细胞术动态检测外周血中肿瘤细胞的比例,当小鼠出现体重下降大于20%、严重嗜睡、毛发竖立等体征时处以安乐死,详细了解各组织脏器肿瘤的浸润情况。通过构建的模型了解Raptor基因在MLL白血病中的作用。 第二部分:收集血液系统恶性疾病患者治疗前的骨髓标本,我们不仅通过传统尾静脉接种的方式成功将原代标本植入到NOD/SCID小鼠体内构建模型,更首创使用脾脏接种的方式构建模型,并使用此类模型进行体内药物实验和急性淋巴细胞白血病起始细胞的表型预测。 [结果] 使用细胞系成功构建了急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、急性双表型白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤等11种动物模型,并详细了解各模型的发病特点。Raptor基因敲除后可延缓RS4;11(MLL-AF4)小鼠模型的生存期,而不能延缓K562小鼠模型的生存期。 使用尾静脉注射(5/9)和脾脏注射(10/21)的方式成功构建了ALL人源化NOD/SCID小鼠模型;ALL标本植入组中CD150表达明显比未植入组低(P0.01)。成功构建了3例含有FLT3-ITD的AML人源化NOD/SCID小鼠模型;1例ANKL模型正在构建中。 [结论] 脾脏注射可成功构建血液系统恶性疾病小鼠模型,细胞系比原代标本容易构建模型,ALL原代标本比AML原代标本容易构建模型。CD150可预测ALL白血病细胞的起始重建能力,能用于指导构建ALL人源化NOD/SCID小鼠模型的标本的选择;使用细胞系动物模型验证Rapto基因与MLL白血病可能相关,尚需要在原代模型中进一步验证。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈桦,马宝骊;SCID小鼠NK细胞功能及其对异基因移植的影响[J];国外医学(免疫学分册);1991年02期
2 闫力;;今日之SCID-hu小鼠[J];国外医学情报;1991年08期
3 俞远京,郭实士;SCID小鼠研究进展[J];国外医学(免疫学分册);1992年02期
4 罗树宏;SCID小鼠作为人和鼠疟原虫红外期发育的实验模型[J];国外医学(寄生虫病分册);1994年03期
5 李厚达,薛整风,邓中彬;SCID小鼠“渗漏”检测方法的建立和应用[J];上海实验动物科学;1996年Z1期
6 褚建新,应红光;SCID小鼠及其在人类血液学研究中的应用[J];实验血液学杂志;1996年01期
7 殷晓煜,黄嘉凌,吕明德,梁力建,周才明,黄洁夫;SCID鼠人肝癌皮下移植及免疫重建复合模型的建立[J];中华肝胆外科杂志;2004年03期
8 ;Human Prolactin Improves Engraftment and Reconstitution of Human Peripheral Blood Lymphocytes in SCID Mice[J];Cellular & Molecular Immunology;2004年02期
9 解启莲,甄素芬,李丽红;人急性早幼粒细胞白血病SCID小鼠模型的建立[J];中国比较医学杂志;2005年04期
10 ;Effects of dendritic cells from cord blood CD34~+ cells on human hepatocarcinoma cell line BEL-7402 in vitro and in SCID mice[J];World Journal of Gastroenterology;2005年16期
11 周海滨;颜汝平;王剑松;;荷瘤SCID-hu鼠模型及其肿瘤实验研究现状[J];中国比较医学杂志;2009年10期
12 汪歌 ,畅波 ,李彦 ,张晓娟 ,薛克勋 ,高进 ,赵雪梅 ,顾蓓;OBSERVATION ON HUSBANDRY AND REPRODUCTION OF MICE WITH SEVERE COMBINED IMMUNODEFICIENCY AND HISTOLOGICAL EXAMINATION OF THEIR IMMUNE ORGANS[J];Chinese Journal of Cancer Research;1991年03期
13 范文平,李冠民,黎绍明,关伟红,王秀清;SCID小鼠几个特性的检测及其初步应用[J];北京实验动物科学与管理;1994年04期
14 魏强,迁正义,石原智明;用hu-RBC-SCID小鼠分离鉴定献血者巴贝斯样原虫[J];中国实验动物学报;2003年04期
15 魏强,迁正义,石原智明;hu-RBC-SCID小鼠模型的建立及野鼠Babesia microti样原虫感染人红细胞的研究[J];中国比较医学杂志;2004年04期
16 张辉;赵群;左连富;王晓玲;王永军;贾金华;康山;;ESTABLISHMENT OF INTRAPERITONEAL TRANSPLANTATION MODEL OF CISPLATIN-RESISTANT OVARIAN CARCINOMA CELL IN SCID MICE[J];Chinese Journal of Cancer Research;2006年02期
17 于文俊;杨文华;史哲新;杨向东;王慧娟;;NOD/SCID小鼠模型在实验血液学研究中的应用[J];中国实验动物学报;2008年05期
18 周静宇;毕星秀;唐荣才;黄成垠;;利用SCID小鼠模型评价-80℃冷冻人血小板的体内生存能力[J];中国实验血液学杂志;2009年03期
19 戴顺志;;具有人免疫系统的突变小鼠[J];国外医学情报;1989年14期
20 颜汝平;李翀;周海滨;王剑松;袁国红;赵献;;人免疫重建NOD/SCID小鼠模型的建立[J];昆明医学院学报;2011年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 朱惠芳;赵轼轩;张晓东;赵钧铭;王英;杨纯正;刘秋花;王远;;利用615-SCID小鼠建立人白血病体内模型的研究[A];中国实验动物学会第六届学术年会论文集[C];2004年
2 黄成垠;史广耀;肖健宇;蒋昵真;蔡莉;唐荣才;魏鹏;;利用SCID小鼠模型监测人血小板常温保存期内体内存活力的变化[A];中国输血协会第五届输血大会论文专集(摘要篇)[C];2010年
3 贾俊峰;朱平;;SCID小鼠耳廓皮下滑膜移植模型的建立[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年
4 朱惠芳;赵轼轩;王英;杨纯正;刘秋花;杨健;陈辉树;刘世和;;615-SCID小鼠建立人肺癌细胞转移模型初探[A];2002年灵长类实验动物学术交流会论文摘要集[C];2002年
5 黄世峰;肖长虹;顾为望;徐冰;;SCID小鼠在类风湿关节炎模型中的研究和应用进展[A];中国实验动物学会第七届学术年会论文集[C];2006年
6 王金秋;林德贵;;SCID小鼠肿瘤模型的发展和应用[A];京津冀畜牧兽医科技创新交流会暨新思想、新观点、新方法论坛论文集[C];2008年
7 王斌;;Effects of Dendritic Cell Vaccines on Hematogenous Micrometastasis of Bladder Cancer Carrying for PBL-SCID Mice[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
8 段莹莹;周剑影;;人化SCID鼠及肿瘤模型的构建[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
9 徐酉华;伍俞霓;王翠翠;沈亚莉;胡田田;;TMP联合As_20_3对SCID小鼠-人AML模型治疗机制研究[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编(下册)[C];2012年
10 徐运孝;苏立;张广森;;Celecoxib对慢性粒细胞白血病急变细胞SCID鼠移植模型体内干预研究[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 周奕;NKL30抑制宫颈癌SCID鼠移植瘤生长的研究[D];中南大学;2013年
2 伍俞霓;川芎嗪对HL-60细胞株及其SCID小鼠模型的治疗机制研究[D];重庆医科大学;2012年
3 王娜;血液系统恶性疾病小鼠模型的构建及应用[D];华中科技大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前8条
1 许俊亭;DSM-IV临床定式访谈(SCID)在心理解剖研究中的应用[D];大连医科大学;2008年
2 吴晓丽;异种胰岛移植PERV在SCID鼠种群内的感染风险研究[D];中南大学;2010年
3 邓扬嘉;I~(131)标记GM-CSF对髓性白血病SCID小鼠模型治疗作用的实验研究[D];重庆医科大学;2006年
4 潘子民;荷人卵巢癌SCID鼠腹腔移植模型的生物学特性及人参皂甙Rg3抗血管生成作用[D];浙江大学;2001年
5 贾晓菊;HAMD和SCID-Ⅰ在心理解剖中的效度评估[D];中国医科大学;2008年
6 刘瑞风;异种骨髓移植于SCID鼠免疫重建条件的初步研究[D];山西医科大学;2007年
7 郑井红;人绒癌SCID小鼠实验性肺转移模型的建立及其生物学特性的初步观察[D];复旦大学;2008年
8 李黎;人脐带血移植NOD/SCID小鼠的实验研究[D];广西医科大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 医药互联网;X-SCID基因治疗亮起“红灯”[N];中国医药报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978