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自制靶向纳米泡超声造影剂的特性及成像研究

李春芳  
【摘要】:目前临床常规使用的超声造影剂是微泡,不能透过血管壁,只能对血池显影。小于700nm的纳米泡能够透过肿瘤扩张的血管壁进入肿瘤组织。由于新血管生成,肿瘤内皮细胞对某些抗原或受体分子的表达要大大高于正常组织,将肿瘤特异性抗体或配体连接到纳米泡表面而构建成的靶向纳米泡超声造影剂,能够主动地聚集到肿瘤组织中,增强肿瘤组织显影,提高肿瘤检测的敏感性和准确性,实现血管外病变的探测和超声分子成像。本论文从基本性能表征、体外超声造影效果、体内超声造影效果和肿瘤靶向成像效果四个方面对一种自制靶向纳米泡超声造影剂的基本特性和超声成像性能进行全面的研究,并建立了靶向纳米泡评价的实验体系和数据处理方法,可为纳米泡制备的优化设计提供实验依据,促进超声分子成像的早日实现。体外评价中,研究自制靶向纳米泡回波信号强度与纳米泡浓度的关系和回波信号强度随时间的衰减特性,结果表明,自制靶向纳米泡的造影强度受浓度影响较大,但二者不是线性相关,存在饱和现象,且纳米泡在超声声场中的稳定性有待提高。体内实验中观察大鼠肝脏造影,并分析不同注射剂量时肝静脉时间-强度曲线,结果自制靶向纳米泡在体内的造影强度和造影时间受注射剂量影响较大,且体内稳定性较体外变差。在肿瘤靶向成像评价中,观察靶向纳米泡在裸鼠皮下肿瘤中的造影图像,并分析皮下肿瘤的时间-强度曲线,结果表明自制靶向纳米泡能增强肿瘤微血管显影,但其肿瘤组织靶向性能有待提高。综合分析,自制靶向纳米泡造影剂具有较好的体内外超声造影增强效果,满足了临床上对造影增强应用的要求,但其在超声声场及体内的稳定性和肿瘤靶向性能有待进一步提高。


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