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中国成年人糖尿病及相关代谢性疾病的危险因素研究

彭苗苗  
【摘要】:研究背景:目前,代谢性疾病在亚洲国家流行形势严峻,然而原因并不明确。我们的前期研究提示,营养的快速提升可造成代谢性疾病的发生,但支持该结论的人群证据有限。因此,我们对三峡移民安置点的原住民与三峡大坝施工期间迁居于此的移民的各项代谢指标进行了比较。由于移民较原住民经历了更为明显的营养提升过程,如果他们罹患代谢性疾病风险更高,则可间接验证我们的猜想。研究方法:2011年10月至11月,6898位宜昌夷陵地区移民安置点的居民参与了我们的研究。对所有研究对象进行体格检查、问卷调查与口服糖耐量试验。同时收集血液标本进行血糖、血浆胰岛素、糖化血红蛋白及血脂等指标的检测。在排除了349位资料不完整的研究对象后,我们最终纳入了 6549位居民的资料以进行最后的数据分析。研究结果:移民相比原住民,有更高的BMI、腰围、臀围、腰高比、腰臀比、胰岛素抵抗(HOMA-IR)水平,且HDL水平更低(P0.05)。在使用一般线性回归进行多因素校正后该趋势依然存在。Logistic回归分析进一步提示,男性移民超重(OR 1.463,CI:1.212-1.767)、肥胖(OR 1.556,CI:1.103-2.1975)、腹型肥胖(OR 1.622,CI:1.264-2.082)、胰岛素抵抗(OR 1.617,CI:1.269-2.059)、低 HDL 水平(OR 1.669,CI:1.003-2.778)风险更高。校正潜在混杂因素后,趋势仍然存在。在女性人群中,这一趋势稍弱,但除肥胖外,移民因素与各代谢性疾病风险之间的关联依然呈统计学显著效应。研究结论:与营养提升密切相关的移民因素与肥胖及相关代谢性疾病风险密切相关。研究背景神经调节蛋白4(Nrg4)是一种可由全身脂肪组织分泌的新型脂肪因子,高表达于棕色脂肪组织并可改善全身代谢状态,有希望成为治疗肥胖及相关代谢性疾病的新型靶点。然而血清Nrg4水平与糖尿病患病风险之间的相关性目前还并不清楚。本研究拟探索循环Nrg4水平与不同糖代谢状态之间的关联。研究方法该研究的所有数据均来自中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险研究(Risk Evaluation of cAncers in Chinese diabeTic Individuals:a lONgitudinal study,REACTION study)。共计纳入了 310名年龄、性别、体质指数(Body Mass Index,BMI)匹配的研究对象,其中83位血糖正常(Normal Glucose Tolerance,NGT),129位为糖尿病前期,另96位为糖尿病患者。测量指标有基本身体测量数据(如身高、体重、腰围、臀围、颈围等)、空腹血糖、糖负荷后2小时血糖、糖化血红蛋白及血脂谱等。血清Nrg4水平通过酶联免疫吸附试验进行检测。研究结果糖尿病患者的血清 Nrg4 水平(396.8(65.9,709.4)pg/mL)高于 NGT(80.1(0,554.1)pg/mL)的研究对象,同时也高于糖尿病前期(168.0(32.9,463.9)pg/mL)的患者,所有P值均小于0.05(数据表示方式为:中位数[四分位间距])。Nrg4浓度与空腹血糖有统计学显著相关性。包括BMI、腰臀颈围、丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯、高密度脂蛋白、尿酸及估算的肾小球滤过率在内的非血糖的代谢性指标同样显示与Nrg4水平相关(所有的P值均小于0.05)。但Nrg4水平与腰臀比、ALKP、GGT、AST、TC、LDL、无统计学显著相关性。在对年龄及性别进行校正后,Nrg4水平在最高四分位的患者相比最低四分位的患者,糖尿病的患病的比值比(odd ratio,OR)为3.005。进一步校正腰臀围、血脂、尿酸、估算的肾小球滤过率、吸烟饮酒及体力活动后,该趋势依然呈统计学显著。研究结论与NGT及糖尿病前期患者相比,糖尿病患者循环Nrg4水平显著升高。Nrg4水平与糖尿病的患病风险成正相关,且有统计学显著意义。研究背景饮酒是全球疾病负担的第6位危险因素,但其与糖尿病患病风险之间的关联目前仍存在争议。有研究显示饮酒增加糖尿病患病风险,但也有部分观察性研究显示饮酒对糖尿病有保护作用,还有研究提示饮酒与糖尿病患病风险之前的关系呈U型曲线,即轻到中量饮酒为保护作用,但大量饮酒为较弱的恶化作用。故目前各国糖尿病指南对饮酒的态度都十分模糊。由于过去的研究均采用观察性研究设计,其结果易受到混杂因素及反向因果关联的干扰,本研究拟采用孟德尔随机研究方法最大程度地减少上述偏倚,更为准确地探讨饮酒与糖尿病患病风险之间的关联。研究方法以中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险研究(REACTION study)湖北分中心的基线人群为基础,纳入有完整饮酒治疗及血液标本的研究对象。检测所有研究对象乙醛脱氢酶rs671位点基因型作为工具变量指标。糖尿病的诊断基于口服糖耐量及糖化血红蛋白的结果。采用分层分析、标准工具变量法(Instrumental Variable analysis,IV analysis)及局部平均效应法(Local Average Treatment Effects,LATEs))分别评估饮酒与糖尿病之间的线性及非线性因果关联。研究结果本研究共纳入了 4536位研究对象,年龄均为40岁及以上。Rs 671的等位基因 A 可降低每周饮酒量(AG:-44.63%,95%CI:-49.44%to-39.37%;AA:-69.52%(-76.19%,-60.98%);P0.001)。无论是分层分析或是 LATEs 分析,均未检测到饮酒量与糖尿病患病之间的因果关联呈非线性。在标准Ⅳ分析中,饮酒量的增加与空腹血糖、餐后2小时血糖及HOMA-IR水平的升高有线性因果关联,但与HOMA-beta水平无因果关联。由基因决定的饮酒量每增加一个单位(饮酒量约增加1.7倍),男性研究对象患糖尿病的HR为1.32(95%CI:1.06 to 1.67,P=0.014)。校正BMI、腰围、糖尿病家族史、体力活动及教育程度后,该因果关联仍然显著。由于女性研究对象饮酒率很低(15.2%),故未在此人群中检测出饮酒与糖尿病的因果关联。研究结论增加饮酒量与糖尿病患病风险的升高成线性因果关联。


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