NTRK2、DRD4等基因多态性与儿童注意缺陷多动障碍的关联性研究

【摘要】：目的:了解NTRK2、DRD4等单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点碱基突变类型及频率,探讨NTRK2、DRD4等基因多态性与儿童注意缺陷多动障碍(attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)及其亚型之间的关联,为ADHD的遗传易感性研究提供理论依据。方法:采用病例对照研究的方法,共调查了就诊于武汉市两所医院的212名ADHD儿童和某小学265名健康儿童,采用自制调查问卷收集儿童人口统计学特征、出生史、行为及家庭信息;Vanderbilt父母评定量表用于评估ADHD症状,并将ADHD分为注意缺陷型(predominantly inattentive subtype,ADHD-I)和多动/冲动及混合型(predominantly hyperactivity/implulsity or combined,ADHD-HI/C)。采集儿童静脉血样本,并对NTRK2、DRD4、DAT1、SLC6A2和HTR1B的SNP位点检测分型。采用t/χ~2检验、单、多因素Logistic回归方程筛选出ADHD的主要危险因素,并计算比值比(odd ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)。结果:校正混杂因素后,与NTRK2 rs10780691 CC基因型儿童相比,携带CT基因型的儿童ADHD发生风险降低61%(OR=0.39,95%CI:0.17-0.91),显性模型下,NTRK2 rs10780691 CT/TT基因型个体ADHD、ADHD-HI/C发生风险较CC基因型儿童分别降低63%(OR=0.37,95%CI:0.16-0.81)和69%(OR=0.31,95%CI:0.10-0.95);且在加性模型下,儿童在NTRK2 rs10780691位点上每多携带一个T等位基因,其发生ADHD、ADHD-I和ADHD-HI/C的风险均显著下降。在DRD4 rs3758653位点上,携带CT基因型的儿童ADHD发生风险是TT基因型儿童的3.02倍(OR=3.02,95%CI:1.29-7.05),显性模型下,DRD4 rs3758653 CC/CT基因型个体发生ADHD、ADHD-HI/C风险较TT基因型儿童分别升高1.81倍(OR=2.81,95%CI:1.25-6.34)和2.23倍(OR=3.23,95%CI:1.04-10.01);且在加性模型下,儿童在该位点每多携带一个C等位基因,其ADHD发生风险增加73%(OR=1.73,95%CI:1.01-2.96)。累积效应分析结果表明:NTRK2 rs10780691 CC和DRD4 rs3758653 CC/CT危险基因型均携带的儿童其ADHD发生风险较不携带者升高了5.28倍(OR=6.28,95%CI:1.86-13.47),但χ~2线性趋势检验结果表明,儿童ADHD发生风险与危险基因型数量在统计学上无线性趋势相关性。DAT1 rs27048、NET rs2242447和HTR1B rs6296多态性与儿童ADHD不具有统计学关联。结论:NTRK2 rs10780691和DRD4 rs3758653基因多态性与儿童ADHD及亚型具有统计学关联,为后续儿童ADHD的遗传易感性研究提供科学线索;不同ADHD症状亚型在遗传易感性上存在差异,所以儿童ADHD发病机制应根据其症状亚型分类进行探究。