收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

氧化应激和炎症反应在子痫前期中的作用及其相互关系的研究

欧阳艳琼  
【摘要】: 研究背景子痫前期是严重危害孕产妇健康及造成围产期新生儿死亡的重要原因。近年来,对子痫前期的的病因和病理生理有了更深的认识,但其病因和确切发病机制至今尚未阐明,给子痫前期的预防和治疗带来困难。国内外学者提出内皮细胞激活损伤学说、免疫学说、氧化应激学说、炎症学说、一元化学说等试图来阐明子痫前期的发病机制。 大量研究表明,子痫前期发病的中心环节为广泛的血管内皮损伤,而氧化应激及氧自由基的产生是内皮细胞受损的重要因素。在缺氧状态下氧化应激及氧自由基生成增加,并且与胎盘低灌注和子痫前期发生相联系。氧化应激及氧自由基进一步加重内皮细胞的损伤,氧自由基和脂质过氧化物能抑制前列环素的产生,促进血栓素A2(TXA2)和一氧化氮(NO)的释放。氧化应激与神经内分泌系统过度激活、内皮功能障碍等病理生理机制相互作用,共同促进疾病的发生、发展,通过多个途径诱发子痫前期。 近年来,子痫前期发病的炎症机制再次受到重视,越来越多的学者认识到,子痫前期是母体对妊娠的一种过度性炎症反应,血管内皮细胞损伤是子痫前期患者白细胞、凝血系统和补体系统等多种因素共同参与的血管内过度性炎症反应的一部分。脂联素(adiponectin)作为一种炎性细胞因子与子痫前期的关系引起关注。脂联素作为一种新型脂源性激素,不仅参与调节内皮细胞炎症反应,而且参与脂质代谢和内皮细胞功能的病理生理过程,与炎症反应、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等均有密切关系。许多研究证实子痫前期存在明显的脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化和内皮细胞功能障碍。瘦素(leptin)是脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,它在人体内多种组织脏器中均有表达,通过与其受体结合发挥多种生物学效应。瘦素与子痫前期之间的关系已有较多报道,但结论分歧较大。 越来越多的证据显示环氧合酶-2(cyclooxyygenase-2,COX-2)与炎症及动脉粥样硬化有关。研究还证实,子痫前期存在炎症和动脉粥样硬化。研究表明COX-1和COX-2在胎盘组织中均有表达,而且,在正常妊娠孕妇胎盘组织中COX-1和/或COX-2水平升高。然而,国外有关子痫前期孕妇胎盘组织中COX-1和COX-2水平或活性的研究,结论分歧较大,既有子痫前期孕妇胎盘组织中COX水平增加的报道,也有研究认为COX在子痫前期胎盘组织中的表达不变,还有学者的结论是降低。国内尚无子痫前期孕妇胎盘组织中COX-1和COX-2水平或活性的研究。我们推测,COX-2作为前列腺素生物合成的限速酶,可能在子痫前期发生和发展中起到重要作用,因而,COX-2在胎盘组织中的水平或活性是否升高值得研究。 本课题采用分子生物学和免疫学实验技术检测正常妊娠和子痫前期患者血浆高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症标志物和8-异前列腺素(8-isoprostane)、丙二醛(MDA)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)等氧化应激产物的浓度,以求进一步探讨氧化应激和炎症反应在子痫前期中的作用及其相互关系。同时测定血清脂联素和瘦素等脂源性细胞因子在子痫前期中的变化,探索脂源性细胞因子在子痫前期中的作用,为临床预防和治疗子痫前期提供理论依据。本课题还应用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcriptional-polymerase chain reaction, RT-PCR)法和免疫组织化学法分别检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘组织中COX-2 mRNA和蛋白的表达,以期进一步探讨COX-2在子痫前期发病机制中的作用。本研究分为以下三部分,现分述如下: 第一部分氧化应激和炎症反应在子痫前期中的作用及其相互关系 目的通过测定子痫前期患者氧化应激产物和炎症标志物的水平,进一步研究子痫前期的发病机制。方法以53例子痫前期孕妇为研究组(其中轻度子痫前期32例、重度子痫前期21例),20例同期分娩的正常孕妇为对照组。检测血浆8-异前列腺素(8-isoprostane)、丙二醛(MDA)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果①子痫前期患者血浆8-isoprostane、MDA、ox-LDL分别为(153.07±44.84)pg/ml、(5.25±0.11)μmol/L、(772.04±151.00)μg/L均高于对照组[(82.86±20.91)pg/ml、(4.67±0.38)μmol/L、(431.45±200.69)μg/L,P0.01、P0.05和P0.05];②子痫前期患者血浆hs-CRP、IL-6、TNF-α水平分别为(2.17±1.29)mg/L、(26.49±12.73)pg/ml、(18.47±4.17)pg/ml均明显高于对照组[(1.46±1.00)mg/L、(13.35±5.01)pg/ml、(8.86±1.39)pg/ml,P值均0.01];③子痫前期患者8-isoprostane与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈显著正相关,而MDA及ox-LDL均与hs-CRP、IL-6、TNF-α没有相关性。结论氧化应激及炎症反应可能在子痫前期中发挥重要的作用,干预氧化应激及炎症反应可能有利于控制子痫前期的发生和发展。 第二部分脂源性细胞因子与子痫前期关系的研究 目的探讨子痫前期患者血清脂源性细胞因子(脂联素、瘦素)水平的变化及其意义。方法以53例子痫前期孕妇为研究组(其中轻度子痫前期32例、重度子痫前期21例),20例同期分娩的正常孕妇为对照组。采用ELISA法检测血清脂联素和瘦素水平。同时检测血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果①轻度、重度子痫前期患者血清脂联素水平分别为(8.88±4.67)ng/ml及(5.14±2.79)ng/ml,明显低于对照组(11.61±2.90ng/ml),差异有统计学意义(P均0.01)。而轻度、重度子痫前期患者血清瘦素水平为(21.79±15.19)ng/ml及(27.27±18.38)ng/ml,明显高于对照组(12.35±6.51ng/ml),差异有统计学意义(P0.05, P0.01)。②子痫前期患者血清脂联素与TG、TC、LDL-C、HDL-C均呈显著相关(r值分别为-0.658、-0.624、-0.419、0.461),瘦素水平也与上述指标呈显著相关(r值分别为0.534、0.707、0.418、-0.513)。③子痫前期患者血清脂联素及瘦素水平呈高度负相关(r=-0.760, P0.01)。结论脂联素、瘦素等脂源性细胞因子在子痫前期的发病中可能发挥一定的作用。 第三部分环氧合酶-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达 目的研究环氧合酶-2(cyclooxyygenase-2,COX-2)在子痫前期患者胎盘组织中的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法采用免疫组化SP法检测32例子痫前期患者(轻度18例,重度14例)及20例正常孕妇胎盘组织中COX-2的表达。应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测30例子痫前期患者及12例正常孕妇的胎盘组织中COX-2 mRNA的表达。结果(1) COX-2主要表达于胎盘血管内皮细胞。子痫前期孕妇及正常孕妇胎盘组织中COX-2蛋白的阳性表达率分别为65.5%和50.0%,差异无显著性(P0.05)。(2)子痫前期组COX-2 mRNA表达水平为0.50±0.22,对照组为0.44±0.17,两组比较,差异无显著性(P0.05)。结论COX-2在子痫前期的作用尚难确定。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 宋晓慧;阿依古丽·麦麦提;;护理干预在子痫前期及子痫期病人的应用体会[J];新疆医学;2010年03期
2 王文军;正常妊娠和子痫前期孕妇全身和胎儿—母体一氧化氮合成变化[J];国外医学.妇产科学分册;1997年02期
3 董旭东,焦存仙,朱宝生,罗世香,吴云萍,刘宁;血清PAPP-A在正常孕妇及子痫前期患者中的研究[J];中国优生与遗传杂志;2005年10期
4 易萍;李力;;过度性炎症反应与子痫前期[J];现代妇产科进展;2005年06期
5 董旭东;朱宝生;焦存仙;刘宁;史纪芳;罗世香;;正常孕妇及子痫前期患者血清抑制素A水平的研究[J];中华妇幼临床医学杂志;2005年02期
6 李桦;马玉燕;牟瑞丽;王磊一;;血管紧张素转化酶基因和血管紧张素Ⅱ受体1基因多态性与子痫前期患者蛋白尿的相关性研究[J];中华妇产科杂志;2006年04期
7 孟涛;李辉;刘彤;潘莉莉;;脂联素及氧化修饰低密度脂蛋白在子痫前期中的测定及意义[J];中国优生与遗传杂志;2006年06期
8 农桂青;;重度子痫前期和子痫84例临床分析[J];广西医学;2006年07期
9 黄卫民;;重度子痫前期终止妊娠时机及方式探讨[J];广西医学;2006年08期
10 周丽;乔福元;;RhoA在子痫前期患者胎盘中的表达[J];现代妇产科进展;2006年12期
11 欧阳艳琼;陈汉平;沈红玲;;环氧合酶-2在子痫前期患者胎盘组织中的表达[J];中国优生与遗传杂志;2007年04期
12 莫冬梅;张红;张太平;;重度子痫前期及子痫剖宫产83例临床分析[J];中国乡村医药;2007年08期
13 申延琴;乔丽华;张美玲;;早发型重度子痫前期68例分析[J];中国误诊学杂志;2007年22期
14 文金菊;任英;胡士琴;;子痫前期终止妊娠时机与方法的探讨[J];中国保健(医学研究版);2007年17期
15 乔新民;王志坚;金振杰;;重度子痫前期并发腹水63例临床分析[J];中国妇幼保健;2007年32期
16 吴媛媛;乔福元;;瘦素及脂联素在子痫前期患者血清中的表达及相关性研究[J];华中医学杂志;2007年06期
17 乔宗旭;;低分子肝素及阿司匹林治疗子痫前期的疗效分析[J];中国综合临床;2007年07期
18 杨俊红;曹淑新;梁学军;刘志奇;;子痫前期患者可溶性血管内皮生长因子及其受体与子宫胎盘床螺旋动脉变化及意义[J];河北医药;2008年05期
19 单桂芬;荣墨克;林伟;;妊娠高血压综合征预测性诊断指标[J];中国实验诊断学;2008年08期
20 胡炜烨;;95例子痫前期、子痫治疗的护理配合[J];海南医学;2008年S1期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 凌玲;孙丽洲;肖云山;;子痫前期患者血清及尿液胎盘生长因子水平的变化特征[A];全国围产医学专题学术研讨会论文汇编[C];2007年
2 郑明阳;马晓艳;;子痫前期及子痫患者血小板膜糖蛋白Ibα(CD42b)及PLT水平测定及意义[A];东北三省第四届妇产科学术会议论文汇编[C];2008年
3 张冬丽;夏亚军;;bFGF对子痫前期患者内皮细胞ICAM-1表达影响的实验研究[A];东北三省第四届妇产科学术会议论文汇编[C];2008年
4 刘全;贺晶;董旻岳;胡文胜;王浛知;;子痫前期患者血清巨噬细胞集落刺激因子水平的变化及意义[A];中华医学会第五次全国围产医学学术会议论文汇编[C];2005年
5 潘永苗;郑斐;贺晶;;重度子痫前期并发胸腹腔积液15例临床分析[A];2009年浙江省围产医学学术年会暨“围产医学热点问题”专题学术论坛论文汇编[C];2009年
6 张向丽;刘凤英;周什元;;子痫前期患者血清TPA与完整hCG的相关性变化[A];中华医学会第五次全国围产医学学术会议论文汇编[C];2005年
7 乐怡平;林建华;林其德;;早发型子痫前期-子痫抗凝治疗疗效多中心临床研究[A];中华医学会第三次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会论文汇编[C];2011年
8 李雪兰;赵正杭;李春芳;苟文丽;;重度子痫前期胎盘血管平滑肌细胞L-型钙电流检测[A];中华医学会第三次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会论文汇编[C];2011年
9 李雪兰;冯丹艳;王咏梅;苟文丽;;探讨母体铁储存与重度子痫前期心脏损害的关系[A];中华医学会第三次全国妊娠期高血压疾病学术研讨会论文汇编[C];2011年
10 叶元华;刘玲;詹瑛;彭伟;;子痫前期患者血清可溶性血管内皮生长因子受体1的水平及意义[A];中华医学会第五次全国围产医学学术会议论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赖宝玲;子痫前期与儿茶酚氧位甲基转移酶的相关性研究[D];南方医科大学;2013年
2 辛虹;膜联蛋白A家族与子痫前期[D];河北医科大学;2011年
3 钟艳;孕早期预测子痫前期、胎儿生长受限相关因素研究[D];中南大学;2012年
4 夏俊霞;骨桥蛋白在子痫前期发病机制中作用的研究[D];华中科技大学;2010年
5 周雪;子痫前期孕妇胎盘和血清中氧化应激损伤与滋养细胞人类白细胞相关性抗原G表达的相互影响[D];南京医科大学;2012年
6 刘大艳;缺氧对重度子痫前期患者胎盘绒毛组织代谢足迹变化的影响[D];南方医科大学;2011年
7 罗欣;Gadd45α介导的信号转导通路参与子痫前期发病的分子机制及实验研究[D];重庆医科大学;2011年
8 朱继文;sFlt-1与子痫前期患者围生结局相关性的研究[D];天津医科大学;2011年
9 刘黎星;ABCA1在子痫前期发病中的作用及其机制研究[D];福建医科大学;2013年
10 陈茜;缺氧条件下绒毛外滋养细胞凋亡和细胞基质蛋白Cyr61表达下调在子痫前期发病机制的相关研究[D];华中科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王海燕;白血病抑制因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义[D];山西医科大学;2011年
2 邱玲;脂蛋白-a及尿酸在子痫前期患者母血、脐血、胎盘后血中变化的研究[D];吉林大学;2010年
3 邢宝相;可溶性endoglin在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义[D];青岛大学;2010年
4 孙媛;胎盘蛋白13和glycodelin在子痫前期患者血清中的表达[D];山东大学;2010年
5 杨丹林;重度子痫前期并发低蛋白血症对妊娠结局的影响[D];福建医科大学;2010年
6 冯敏;子痫前期患者血清及尿液中sFlt-1/PLGF值的变化[D];山西医科大学;2011年
7 王慧;子痫前期患者肝肾功能的损害与妊娠结局的探讨[D];山西医科大学;2011年
8 周琼洁;TFPI-2在子痫前期发病机制中的作用[D];复旦大学;2010年
9 尹红亚;抗磷脂抗体与子痫前期关系的Meta分析[D];河北医科大学;2010年
10 郭婧;子痫前期患者血清、胎盘follistatin-like 3和myostatin水平的变化及意义[D];浙江大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 编译 王炜;孕妇出现子痫前期可增加心脏病风险[N];医药经济报;2009年
2 欧阳吁;妊娠期高血压怎么办[N];家庭医生报;2006年
3 章关春孙美燕;妊高征母婴预后可以改善[N];健康报;2007年
4 北京大学附属第一医院妇产科教授 杨慧霞 陆铁琳;围产医学的四个研究热点[N];健康报;2007年
5 记者 蒋炜宁;死亡孕产妇中2/3家中非法接生[N];宁波日报;2006年
6 本报记者 韩金祥;援疆医疗队巡诊记[N];吉林日报;2011年
7 采写 本报记者 叶芳 通讯员 林巧璇 受访专家 广州医学院荔湾医院妇产科副主任医师 郑菊香;高龄产妇“是非”多[N];广东科技报;2008年
8 首席记者 刘海鹰;春节,忙碌的白衣天使们[N];盘锦日报;2008年
9 钟山编译;牙龈疾病可能增加患心脏病风险[N];中国中医药报;2008年
10 记者 苏海涛 通讯员 陈勇 江成龙;“双龙”问世[N];湖北日报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978