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托拉塞米对5/6肾切除大鼠肾纤维化的作用及机制

赵晓琴  
【摘要】: 目的观察托拉塞米对5/6肾切除大鼠肾纤维化的影响,并初步探讨其可能的作用机制。 方法以5/6肾切除方法诱导慢性肾纤维化模型,随机分为模型组和两个用药组(用药一为0.3mg.kg-1.d-1、用药二为1.0 mg.kg-1.d-1),以假手数组作为对照组,手术后12周处死各组大鼠。检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血糖(BG)、血尿酸(SUA)以及各种电解质,记24小时尿量,计算肾脏肥大指数(肾重KW/体重BW);用放射免疫法检测血浆及肾组织匀浆中醛固酮水平;光镜下观察组织形态并计算肾小球硬化指数(GSI)和小管间质损伤评分(TIS);用免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达;用半定量RT-PCR方法检测肾组织中TGF-β1和PAI-1 mRNA的表达。 结果与对照组相比,模型组和两个用药组的Bun和Scr明显升高(P0.01),KW/BW、24h尿量明显升高(P0.05),血浆醛固酮水平明显升高(P0.05),病理结果显示GSI和TIS明显升高(P0.01),免疫组织化学显示肾组织内TGF-β1、PAI-1、PCNA的蛋白质表达显著上调(P 0.01),半定量RT-PCR显示TGF-β1和PAI-1 mRNA的表达明显增加(P0.05)。与模型组相比,用药二组的Bun明显下降(P0.05),Scr明显下降(P0.01),血浆醛固酮水平明显升高(P0.05),病理结果显示两个用药组的GSI和TIS明显减少(P0.01),且用药二组比用药一组病变减轻更明显(P0.01),免疫组织化学显示两个用药组肾组织内TGF-β1及肾小球内PCNA的蛋白质表达明显降低(P0.05),两个用药组肾组织内PAI-1及肾小管内PCNA的蛋白质表达明显降低(P0.01),RT-PCR显示两个用药组的TGF-β1和PAI-1 mRNA表达明显下降(P0.05)。两个用药组的BG、SUA、各种电解质、肾脏肥大指数及24h尿量与模型组均无明显差异,肾组织匀浆中醛固酮水平各组之间无明显差异。 结论托拉塞米可改善5/6肾切除大鼠的肾功能及肾脏病理改变,且无明显的副作用,其肾脏保护作用的机制可能与其拮抗醛固酮从而抑制TGF-β1、PAI-1的过度表达有关,并存在一定的剂量依赖性。


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