收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

丹参酮ⅡA抑制JAK/STAT信号通路延缓腹主动脉缩窄高血压大鼠的心肌肥厚

严丽  
【摘要】: 背景心肌肥厚是高血压所导致的主要的靶器官损害之一,是心源性死亡的独立危险因素。在对高血压的防治过程中发现,单纯地控制血压并不能很好的逆转已经形成了的心室肥厚和纤维化。因此针对高血压心肌肥厚的治疗必须先针对其发病机制进行研究,寻找合适的药物及治疗方案。目前临床上用于治疗心肌肥厚的药物都因为存在着不同的副作用而在临床使用上受到一定的限制。而心肌肥厚是一个长期的过程,因此寻找一些疗效好而毒副作用低的药物显得十分重要。丹参酮ⅡA是中药丹参的脂溶性成分,前期的研究发现可以非常显著的延缓离体心肌的肥厚;减少胶原的沉积;并降低原癌基因c-fos的表达.但具体的作用机制尚为阐明。 目的利用腹主动脉缩窄术构建压力负荷高血压心肌肥厚模型,并将丹参酮ⅡA与AT1受体拮抗剂缬沙坦进行比较,寻找可能的作用机制。 方法取32只9周龄SD大鼠,环扎其腹主动脉,制成高血压大鼠的模型;另取8只行假手术。将手术大鼠分为心肌肥厚组(注射用水1ml/天腹腔注射)、丹参酮高剂量组(20mg/kg/天腹腔注射)、丹参酮低剂量组(10mg/kg/天腹腔注射)以及缬沙坦组(10mg/kg/天灌胃)。测量大鼠的尾动脉收缩压(SBP)及左室重量指数(left ventricular mass index,LVMI)。应用超声测定左室后壁(posteriorventricular wall,PWD)及室间隔厚度(interventricular septum,IVS),射血分数(ejection fraction,EF);利用HE染色、VG染色,检测心肌细胞的直径(myocardial fiber dimension,MFD)。采用Western blot方法测定各组大鼠AJAK1、STAT3的表达。 结果: ①与假手术组相比,心肌肥厚组的SBP、PWD、IVS、LVMI、MFD均明显增高;EF在正常范围;而JAK1、STAT3的表达明显升高(P值均<0.05)。提示模型制备成功,上述指标的超表达与心肌肥厚有一定的关系。 ②丹参酮高剂量组和低剂量组的PWD、IVS、LVMI、MFD均显著低于心肌肥厚组(P<0.05),提示丹参酮ⅡA有延缓左室心肌肥厚的作用; ③与心肌肥厚组比较,丹参酮高剂量组和低剂量组JAK1和STAT3的表达均下调,但SBP无明显差异,提示丹参酮ⅡA可以抑制JAK1和STAT3的表达,并且其作用效果与血压无关。 ④丹参酮高剂量组和低剂量组在所有的指标上均无差异。 ⑤与心肌肥厚组比较,缬沙坦无论是PWD、IVS还是LVMI、MFD,均明显降低,表现出了显著的抗心肌肥厚功效;并且可以抑制JAK1、STAT3的表达。 ⑥与缬沙坦比较,丹参酮高、低剂量组的抗心肌肥厚作用不如其明显,对JAK1、STAT3表达的抑制也不如其显著。 结论:JAK1、STAT3的表达在致心肌肥厚的信号通路中起着重要的作用。丹参酮Ⅱ-A可能通过抑制JAK/STAT通路来部分阻止致心肌肥厚的信号向细胞内转导,从而起到延缓心肌肥厚的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 刘兆川;王俊岭;郭海平;;压力超负荷大鼠肾脏结构改变与替米沙坦的干预作用[J];中国药业;2011年17期
2 高杉;龙超良;王汝欢;汪海;;埃他卡林对压力超负荷大鼠心室重构和血浆中PGI_2的影响[J];中国应用生理学杂志;2011年03期
3 连志明;唐艳红;刘明鑫;初洪钢;王晞;胡萍;;稳心颗粒对心力衰竭兔心脏功能的影响[J];海南医学;2011年12期
4 王大伟;杨喆;严夏;;温阳救心方对阳虚型慢性心衰大鼠心功能的影响[J];中药新药与临床药理;2011年04期
5 康大伟;谢亚芹;李秀华;;福辛普利对慢性心力衰竭大鼠心肌脂联素受体表达的影响[J];承德医学院学报;2011年03期
6 ;[J];;年期
7 ;[J];;年期
8 ;[J];;年期
9 ;[J];;年期
10 ;[J];;年期
11 ;[J];;年期
12 ;[J];;年期
13 ;[J];;年期
14 ;[J];;年期
15 ;[J];;年期
16 ;[J];;年期
17 ;[J];;年期
18 ;[J];;年期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李力更;陈子明;;SPE-TLC联用测定中药丹参中有效成分丹参酮ⅡA的含量[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年
2 黄纯兰;羊裔明;孟文彤;邓承祺;刘霆;;丹参酮ⅡA对NB_4细胞PML-RARα mRNA和融合蛋白影响的研究[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
3 裴贻刚;;SLEEK和CTA对兔腹主动脉缩窄模型评估的实验对比研究[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
4 龚丽娅;郑智;;丹参酮ⅡA对心肌肥厚的作用及其机制研究[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年
5 吉兆宁;刘国卿;;丹参酮ⅡA抑制去血清培养诱导的PC12细胞凋亡[A];中国药理学会第九届制药工业药理学术会议论文摘要汇编[C];2000年
6 刘润光;;益心通脉颗粒制备工艺的研究[A];科技、工程与经济社会协调发展——河南省第四届青年学术年会论文集(下册)[C];2004年
7 陈杰;许静;袁芳;元刚;蒋月云;任斌;陈孝;;丹参酮ⅡA预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的延迟保护作用[A];2010年广东省药师周大会论文集[C];2011年
8 杜艳伟;孙志霞;王馨悦;赵雪俭;杨宝学;孟艳;;腹主动脉缩窄后小鼠心脏形态和功能随时间变化的实验研究[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
9 鲍京丽;刘琳;;蒙药冠心七味胶囊丹参酮Ⅱ_A含量测定[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
10 刘志刚;孟文彤;羊裔明;;丹参酮ⅡA与全反式维甲酸协同诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株(NB4)分化和凋亡[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 严丽;丹参酮ⅡA抑制JAK/STAT信号通路延缓腹主动脉缩窄高血压大鼠的心肌肥厚[D];华中科技大学;2009年
2 唐超;丹参酮IIA对小鼠脑血管内皮细胞内皮素系统的影响[D];中国医科大学;2008年
3 冯俊;丹参酮ⅡA对心室重塑的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2007年
4 谢晓亮;丹参病毒病原鉴定与脱病毒技术研究[D];北京林业大学;2008年
5 闫福曼;心肌微环境诱导间充质干细胞通道蛋白表达及丹参酮的干预作用研究[D];广州中医药大学;2009年
6 方欣;经典的瞬时受体电位通道蛋白-1在血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化中的作用及缬沙坦干预研究[D];华中科技大学;2009年
7 付超美;丹七缓释胶囊的研究[D];成都中医药大学;2004年
8 郭利平;丹酚酸B预适应的心脏细胞保护作用及机制研究[D];天津中医学院;2002年
9 吴伟春;定量超声技术对起搏心衰犬和心肌肥厚大鼠左室早期舒张功能的研究[D];中国协和医科大学;2008年
10 裴贻刚;SLEEK序列的实验研究与临床应用[D];华中科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 栗君;高脂饮食兔腹主动脉缩窄前后内膜平滑肌细胞和胶原的变化[D];安徽医科大学;2010年
2 张群燕;补肾复元方对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的影响及其机制研究[D];南京中医药大学;2010年
3 晏阳天;解除大鼠腹主动脉缩窄逆转左室肥厚的形态学观察[D];南华大学;2011年
4 张萌;丹酚酸B/丹参酮ⅡA不同配比对心脏细胞的影响[D];天津中医学院;2002年
5 钟先阳;丹参酮ⅡA防治大鼠出血性休克再灌注肾损伤的作用与机理[D];第一军医大学;2001年
6 张丹;丹参酮ⅡA口服自微乳化释药系统的研究[D];河南大学;2008年
7 齐伟;丹参酮ⅡA抗胆管癌细胞增殖的实验研究[D];安徽医科大学;2009年
8 徐丹丹;参芍颗粒的制备工艺研究及质量标准研究[D];山西医科大学;2004年
9 马小翠;丹参酮ⅡA注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤的防治作用[D];中国医科大学;2008年
10 赵康;速度向量成像技术评价腹主动脉缩窄致高血压兔模型心功能演变的实验研究[D];中南大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 白毅;丹参中成分含量差异显著[N];中国医药报;2003年
2 记者胥晓琦;全自动化超临界CO2萃取设备将大幅提高我国中药生产水平[N];中国中医药报;2002年
3 高涛;美晨药业:燎起现代中药革命的烽烟[N];医药经济报;2004年
4 陈金伟;复方丹参滴丸联用体外反搏治疗不稳定型心绞痛[N];中国医药报;2005年
5 禾东;服用丹参什么剂型更经济[N];市场报;2004年
6 ;中药配方颗粒质量的源头控制[N];中国中医药报;2003年
7 高山林;提高我国中药材质量的实践[N];中国中医药报;2004年
8 黄每裕;普药精制大有作为[N];中国医药报;2003年
9 李焕普;中药材生产不应盲目发展[N];中国中医药报;2002年
10 ;心脑血管病患者如何选择丹参剂型[N];大众卫生报;2003年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978