收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

槐杞黄对小鼠IgA肾病的治疗作用及机制探讨

陈瑜  
【摘要】: 第一部分槐杞黄对小鼠IgA肾病的治疗作用 目的:探讨槐杞黄对小鼠IgA肾病(IgA nephropathy)的治疗作用。 方法:①采用口服牛血清白蛋白(Bovine serum albumin, BSA)联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B (Staphyloentero-toxinB, SEB)的方法建立小鼠IgAN模型,并鉴定造模是否成功。 ②36只清洁级雄性BABL/c小鼠随机分为对照组、IgAN模型组、槐杞黄治疗组。于第8周开始,治疗组定时给予槐杞黄4g/kg.d, IgAN模型组和空白对照组定时予生理盐水灌胃。观察小鼠一般情况和小鼠体重变化情况,在实验的第7周末,第10周末和第12周末(处死前)三个时间段,收集24h尿液进行尿蛋白定量。处死前采血检测小鼠肾功能和血清白蛋白,取小鼠肾组织进行IgA免疫荧光检测,肾组织石蜡切片行HE, PAS染色,在光镜下观察病理改变。 结果:①IgAN模型小鼠在第7周出现蛋白尿,并出现了IgA免疫荧光沉积,系膜增生的病理改变,造模成功。 ②一般情况观察:模型小鼠出现不同程度食欲差、毛色杂乱,体重不增,部分小鼠体重下降,11周后各组小鼠食欲与毛色有改善。各组之间的体重及体重变化差异无显著性(P0.05)。 ③蛋白尿:IgAN模型组第8-12周蛋白尿持续升高,与正常对照组比较有明显差异(P0.01);槐杞黄组经治疗后蛋白尿情况均有不同程度的缓解,与IgAN模型组比较有明显差异(P0.05)。 ④血清白蛋白:模型组小鼠血清ALB含量(31.53+0.90g/L)较对照组(33.80±0.26/L)显著下降(P0.01);经槐杞黄治疗4周后,血清ALB含量(33.98±0.42g/L)较模型组明显上升(P0.01)。 ⑤血清BUN、Cr:对照组、模型组、槐杞黄治疗组之间血清BUN、Cr的差异无统计学意义(P0.05)。 ⑥IgA免疫荧光改变:对照组小鼠肾小球系膜区和毛细血管壁未见IgA沉积;模型组小鼠肾小球系膜区和毛细血管壁有较强的颗粒状或团块状IgA沉积;槐杞黄治疗组IgA沉积的程度各不相同,但沉积程度较模型组减轻。 ⑦光镜病理学改变:IgAN模型组小鼠可见较显著的肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多,肾小球体积增大,系膜细胞增多,基质中重度增生,部分肾小球可见囊腔粘连,部分肾小球毛细血管袢受压,开放欠佳;而对照组小鼠肾小球未见明显异常。槐杞黄治疗组肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多情况较模型组明显减轻。结论:①口服BSA加上静脉注射SEB感染的复合性方法可以成功复制小鼠实验性IgAN模型,动物耐受性良好。 ②槐杞黄可以通过减少IgAN小鼠的蛋白尿,升高血清白蛋白,减少肾小球系膜增生和IgA在肾小球的沉积,从而达到治疗IgAN的目的。 第二部分槐杞黄治疗小鼠IgA肾病的机制探讨 目的:了解槐杞黄对细胞因子分泌的影响,探讨槐杞黄治疗IgAN的作用机制。 方法: ①采血并用ELISA方法检测小鼠血清IgA水平。 ②取小鼠的脾脏,计算脾指数。 ③分离、培养小鼠脾细胞,ELISA方法检测脾细胞悬液上清液中IL-2、IL-4、INF-γ浓度,计算每组小鼠INF-γ/IL-4比值,以评估Th1/Th2失衡的情况。 结果: ①血清IgA水平:模型组血清IgA(449.30±27.27μg/L)较对照组(253.38±13.61μg/L)显著上升(P<0.01)。经槐杞黄治疗后,小鼠血清IgA(319.52±7.85μg/L)呈下降趋势,显著低于模型组(P<0.05);但仍高于正常对照组,有统计学意义(P<0.05)。 ②小鼠脾指数:模型组的脾指数与对照组相比,没有明显的升高或降低,差异无统计学意义。槐杞黄组脾指数数值虽然高于对照组和模型组,但差异无统计学意义(均P<0.05)。 ③小鼠脾脏淋巴细胞培养上清液中的IL-2水平:模型组的小鼠脾脏淋巴细胞IL-2的分泌(331.81±0.52pg/ml)较对照组小鼠(340.32±2.63 pg/ml)降低,但差异无统计学意义(P>0.05);槐杞黄治疗后,小鼠脾脏淋巴细胞的IL-2的分泌(346.05±1.93pg/ml)较模型组显著增加(P<0.05)。 ④小鼠脾脏淋巴细胞培养上清液中的IL-4水平:模型组的小鼠脾脏淋巴细胞IL-4的分泌(151.82±1.06 pg/ml)较对照组小鼠(117.34±0.51 pg/ml)显著升高,有统计学意义(P<0.01);槐杞黄治疗后,小鼠脾脏淋巴细胞的IL-4的分泌(149.94±1.78 pg/ml)较模型组略有下降,但差异无统计学意义(P>0.05),而且仍明显高于对照组(P<0.01)。 ⑤小鼠脾脏淋巴细胞培养上清液中的INF-γ水平:模型组的小鼠脾脏淋巴细胞INF-γ的分泌(447.38±20.25 pg/ml)较对照组小鼠(871.37±8.62 pg/ml)明显降低,有显著统计学意义(P0.01);槐杞黄治疗后,小鼠脾脏淋巴细胞的INF-γ的分泌(1380.65±8.81 pg/ml)明显上升,显著的高于模型组(P0.01),甚至明显高于对照组(P0.01)。 ⑥小鼠脾脏淋巴细胞培养上清液中的INF-γ/IL-4的比值:模型组的小鼠脾脏淋巴细胞INF-γ/IL-4的比值(3.14±0.41)较对照组小鼠(7.42+0.05)明显降低,Thl细胞因子明显减少,呈Th2极性变化,有显著统计学意义(P0.05)。槐杞黄治疗后,小鼠脾脏淋巴细胞的INF-γ/IL-4的比值(9.21±0.05)明显上升,显著的高于模型组(P0.01),说明槐杞黄有很强的诱生Thl细胞因子的作用。结论: ①槐杞黄可以降低IgAN小鼠血清IgA水平,从而减少IgA在肾小球的沉积,达到治疗的效果。 ②槐杞黄后对脾指数影响不大。 ③槐杞黄可以使IL-2和INF-γy明显上升,INF-γ/IL-4的比值则明显上升,从而纠正IgAN的Th1/Th2的失衡,将Th2极性转为Th1极性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杜军;IgA肾病的治疗[J];日本医学介绍;1997年06期
2 金琳;58例IgA肾病临床与病理分析[J];青海医学院学报;1998年04期
3 郑智勇!350025福建省福州市,刘秉翰,余英豪!350025福建省福州市,孙慧敏!350025福建省福州市,吴文钰,谢福安!350025福建省福州市;IgA肾病肾小球毛细血管内血浆蛋白淤积的临床病理意义[J];中国微循环;2000年01期
4 王会玲,赵福涛;类风湿性关节炎合并IgA肾病1例[J];青岛医药卫生;2001年03期
5 倪熙,洪钦国;IgA肾病的中医研究进展[J];福建中医药;2002年05期
6 王景福,邹建洲,丁小强,滕杰,宦金星,钟一红;IgA肾病86例临床和病理分析[J];中国临床医学;2004年04期
7 李青华,胡作祥,王时敏,郑智勇;IgA肾病79例临床参数与病理分型相关因素分析[J];安徽医学;2005年02期
8 吴晓童,陈素英;24例IgA肾病临床和病理分析[J];交通医学;1999年03期
9 盛丽先;小儿IgA肾病的中医治疗探讨[J];中国中医药信息杂志;1999年05期
10 林峰,李香兰;中医药治疗IgA肾病的临床研究[J];国医论坛;2000年04期
11 关静,彭国辉,樊均明;黏膜感染——IgA肾病的危险因素[J];黑龙江医学;2003年06期
12 孙伟,周玥,高坤;中医药治疗IgA肾病的研究态势评述[J];中医药学刊;2003年10期
13 韩培英,郭登洲,黄春霞;IgA肾病中西医结合临床诊治的思路与方法[J];新中医;2003年10期
14 陈香美,陈以平,谌贻璞,李平,陈建,危成筠,赵宗江,魏日胞,邓跃毅;286例IgA肾病中医辨证与肾脏病理关系的多中心前瞻性研究[J];中国中西医结合杂志;2004年02期
15 谢院生,陈香美;扁桃体与IgA肾病的发病和治疗[J];中华肾脏病杂志;2004年04期
16 黄莉,廖蕴华,孙安远;HLA-DR4基因与广西地区汉族IgA肾病关联性的研究[J];临床荟萃;2005年05期
17 陈香美,程庆烁,廖洪军;单克隆抗体检测IgA肾病患者尿中细胞外基质的临床意义[J];细胞与分子免疫学杂志;1990年03期
18 王皞,翟增云,陶延芳,程梅,管益君;IgA肾病并再生障碍性贫血1例[J];临床荟萃;1996年04期
19 殷苏燕;IgA肾病的中医治疗概况[J];光明中医;1999年06期
20 穆林;新确诊为严重IgA肾病儿童联合疗法的对照试验[J];中华医学信息导报;1999年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 余俊文;李美珍;张小娟;;中西医结合治疗IgA肾病的临床疗效观察[A];第六届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2000年
2 朱起之;;中西医结合治疗IgA肾病68例疗效分析[A];第六届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2000年
3 路杰;许勇芝;唐荣;李尚妹;刘华锋;;肾功能代偿期IgA肾病患者高尿酸血症发生的影响因素[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
4 陈香美;;从细胞生物学角度认识IgA肾病进展的机制及其干预措施[A];中华医学会肾脏学分会2004年年会暨第二届全国中青年肾脏病学术会议专题讲座汇编[C];2004年
5 刘云海;李冀军;;IgA肾病的发病机理及中西医治疗进展[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议专题讲座汇编[C];2003年
6 徐旭东;顾勇;薛杨勇;徐元钊;王余民;张绮;朱济众;;激素联合二地汤治疗IgA肾病的随访对照研究[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
7 卢君健;;IgA肾病发病机理进展及其中西医治则与命名探讨[A];第七届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编[C];2003年
8 杜勇;李幼姬;黄锋先;陈伟英;杨念生;李广然;姜宗培;余学清;;家族性IgA肾病:860例IgA肾病临床资料回顾性分析[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
9 周春华;;对IgA肾病间质纤维化的认识[A];中华医学会肾脏学分会2004年年会暨第二届全国中青年肾脏病学术会议专题讲座汇编[C];2004年
10 周家俊;郑平东;朱燕俐;;固体通络冲剂治疗IgA肾病小鼠的实验研究[A];第六届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2000年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈瑜;槐杞黄对小鼠IgA肾病的治疗作用及机制探讨[D];华中科技大学;2010年
2 程军;IgA肾病药物治疗的系统评价[D];浙江大学;2010年
3 杨莎;IgA肾病扁桃体细胞上清对肾系膜细胞及小管细胞的影响[D];中南大学;2009年
4 彭用华;牛津分型病理指标的预测价值及IgA肾病危险因素分级研究[D];北京协和医学院;2012年
5 程小燕;气阴两虚型IgA肾病患者的肾系膜细胞的蛋白质组学研究[D];广州中医药大学;2010年
6 张静;去甲肾上腺素和IL-18在急性应激影响小鼠接触性皮炎中的作用机制研究[D];中南大学;2009年
7 柳方娥;IgA肾病血管紧张素转换酶基因多态性研究[D];山东大学;2005年
8 萨茹拉;表现为少量蛋白尿和(或)血尿IgA肾病患者的临床—病理与转归研究[D];复旦大学;2010年
9 梁倩;IgA肾病患者外周血单个核细胞活化与凋亡及雷公藤甲素干预研究[D];中南大学;2009年
10 张春艳;肾血宁胶囊治疗IgA肾病血尿的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王霞;三叶人字草对IgA肾病的治疗作用及其机制研究[D];广州中医药大学;2010年
2 韦冰心;IgA肾病证候要素及其与血清分泌型IgA的相关性研究[D];北京中医药大学;2010年
3 黄莉;HLA-DR基因与广西地区汉族IgA肾病关联性的研究[D];广西医科大学;2002年
4 宋艳艳;他克莫司联合小剂量激素治疗IgA肾病的临床观察[D];吉林大学;2010年
5 邬俊勇;基因单核苷酸多态性与IgA肾病及系统性红斑狼疮的相关性研究[D];广西师范大学;2010年
6 黎惠芸;185例IgA肾病患者临床表现病理分期与中医证候相关性分析[D];广州中医药大学;2011年
7 耿兴花;中国长春地区汉族人基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性与IgA肾病的相关性研究[D];吉林大学;2010年
8 王媛;早期IgA肾病患者血管内皮功能及病理研究[D];兰州大学;2011年
9 吴杰;903例IgA肾病临床预后指标与病理相关分析[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
10 刘英;益肾胶囊治疗IgA肾病血尿的临床疗效观察[D];山西医科大学;2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张新萍;IGA肾病的防治[N];大众卫生报;2003年
2 初卫华 艾素;再谈中医治疗IgA肾病[N];健康报;2002年
3 上海中医药大学附属龙华医院肾内科 钟逸裴;中医治疗IgA肾病有特色[N];上海中医药报;2005年
4 张中桥;福辛普利钠配合中药治疗IgA肾病[N];中国医药报;2005年
5 徐尤佳 李水根;中西医结合治IgA肾病有效[N];健康报;2004年
6 ;中西医结合治疗IgA肾病[N];中国中医药报;2003年
7 ;肾维宁冲剂治疗IgA肾病较潘生丁效果好[N];中国中医药报;2004年
8 本报记者 王乐羊;中医药治疗IgA肾病独具优势[N];中国中医药报;2002年
9 项铮;“IgA肾病的中医证治规律研究”项目正式启动[N];科技日报;2002年
10 杨丽佳;中医肾病专家孙伟[N];健康报;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978