收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

普通针毛蕨总黄酮抗肿瘤作用及其药代动力学初步研究

黄晓华  
【摘要】: 普通针毛蕨Macrothelypteris torresiana (Gaud.) Ching广泛分布于长江流域以南各省,资源十分丰富。本实验室前期研究发现由该植物提取制备的总黄酮类成分部位具有良好的抗肿瘤作用,其中主要化合物原芹菜素的含量占总黄酮提取物的重量百分比达45%以上。为了进一步探讨普通针毛蕨总黄酮抗肿瘤作用及其成药性,本课题围绕普通针毛蕨总黄酮有效部位进行了普通针毛蕨药材及其总黄酮提取物的质量评价研究;探讨了普通针毛蕨总黄酮提取物羟丙基伊环糊精包合工艺;对普通针毛蕨总黄酮包合剂与CMC-Na混悬剂平行对比进行了急性毒性、亚急性毒性、体内抗肿瘤及药代动力学等一系列探索性研究。 参照《中国药典》2005年版一部附录ⅨK所载灰分测定法、ⅨH所载水分测定法对10批干燥至恒重的普通针毛蕨细粉的总灰分、酸不溶性灰分及水分进行测定。以前期化学研究获得该药材的标志成分原芹菜素为对照,参照《中国药典》2005年版一部附录VA所载紫外-可见分光光度法检测样品中总黄酮的含量,HPLC法测定样品总提取物中原芹菜素含量,结果显示:生药材中总灰分不得超过8.31%,酸不溶性灰分不得超过3.90%,水分不得超过15.01%,t检验显示,上述指标,因产地不同,无显著性差异(p0.05);生药材中总黄酮成分不得低于3.31%,原芹菜素的含量不得低于0.84%;黄酮总提取物中原芹菜素含量不得低于37.06%。t检验显示,普通针毛蕨生药材中,因产地不同,总黄酮及原芹菜素含量有一定的差异(0.01p≤0.05)。 应用经典药理学研究方法对普通针毛蕨总黄酮提取物混悬剂与包合剂进行了急性毒性评价实验,按体重最高剂量6.67、2.14 g kg-1、以0.75组间距为稀释等级系数,共设8个剂量组,一次性小鼠灌胃给药,观察7天,Bliss法计算结果得出其LDso分别为2.7555、0.8707 g kg-1;亚急性毒性混悬剂按600、60、6 mgkg-1,包合剂按400、40、4mg kg-1体重给药,每日一次,连续灌胃给药14天,结果所有样品组的脏器系数、尿素氮、转氨酶与阴性对照组比较无显著性差异(p0.05),但脏器HE染色切片结果显示高剂量组有轻微肝细胞颗粒变性,其它脏器未见损伤,两种剂型间无显著性差异。 体内抗肿瘤试验采用移植肿瘤S180荷瘤小鼠,以普通针毛蕨总黄酮水溶液和混悬剂均按体重60、30、15 mg k-1灌胃给药、包合剂按体重40、20、10 mgkg-1灌胃给药,阳性对照组均为五氟尿嘧啶20 mgkg-1、阴性对照组均为生理盐水等容量给药。每日2次,连用10天,结果显示水溶液抑瘤率较低(33.14),而混悬剂(35.23-56.35%)、包合剂(25.45-54.57%)抑瘤率明显提高;后两者在本组内高、中剂量组间比较无显著性差异(p0.05),低剂量组与高、中剂量组间有显著性差异(p0.05)。与阳性对照组比较,包合剂和混悬剂的高、中剂量组无显著性差异(p0.05),水溶液各剂量组有显著性差异(p0.05)。 药代动力学研究以普通针毛蕨总黄酮混悬剂与包合物二种剂型均按体重100、200、300 mg kg-1,大鼠灌胃给药。采用Das 2.0、二室模型(two compartment model)和统计矩法(noncompartment model)进行分析,两者在大鼠体内均表现出明显的线性动力学特征,AUC与剂量成正比、消除半衰期与剂量无关,动力学过程基本一致。但是包合物延长了半衰期、缩短了达峰时间,峰浓度有所提高。总黄酮中原芹菜素在肝、肾、肺、脾、心等血流充沛的器官中分布较多,乳房、卵巢、子宫组织中有一定分布,脑、肌肉、脂肪分布较少。胆汁、尿液、粪便均有原芹菜素原型物排泄,且尿液粪便胆汁。包合物的粪便排泄量明显减少,说明胃肠吸收明显提高。血液、脏器组织中普遍存在一个新的代谢产物,由何而来?为何物?尚待进一步深入研究。 应用平衡透析法进行了普通针毛蕨主要黄酮化合物原芹菜素的血浆蛋白结合率研究,结果显示原芹菜素人血药透析袋内外平衡时间约为10 h,在低、中、高(200、500、1000μg L-1)浓度下,其血浆蛋白结合率为90.5±1.2%、89.6±1.7%、91.4±1.4%;鼠血药透析袋内外平衡时间约为6 h,在低、中、高(200、500、1000μg L-1)浓度下,鼠血浆蛋白结合率为80.7±2.2%、81.1±1.8%、81.9±1.3%。t检验说明原芹菜素在人、鼠血浆蛋白结合率之间有显著差异(p0.01),但同一样品低、中、高浓度之间,蛋白结合率无显著性差异(p0.05)。说明原芹菜素的人、鼠血浆蛋白结合率较高。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 贾旋旋;李文;李俊松;池玉梅;吴皓;;紫外分光光度法测定制天南星中总黄酮含量[J];南京中医药大学学报;2010年03期
2 王丽丽;杜慧斌;叶志文;张晓琦;汪豪;叶文才;;紫外分光光度法测定毛鸡骨草提取物中总黄酮含量[J];药学与临床研究;2011年01期
3 居羚;韩文静;池玉梅;;天南星药典品种黄酮含量测定和鉴别方法的研究[J];中成药;2010年02期
4 杨立刚;孙桂菊;付为琳;黄楠;王少康;;大孔吸附树脂分离纯化杭白菊黄酮及其成分鉴定[J];食品工业科技;2010年08期
5 刘力丰;王尚;;鹅不食草总黄酮的提取及对S180实体瘤抑瘤作用的研究[J];中国现代药物应用;2010年22期
6 黄永林;赵志国;文永新;;不同部位艾纳香中总黄酮的含量测定[J];广西植物;2006年04期
7 魏希颖;何悦;蒋立锋;岳奇锋;;泡桐花体外抑菌作用及黄酮含量的测定(英文)[J];天然产物研究与开发;2006年03期
8 仇燕;;菜芙蓉花中总黄酮的提取及含量测定[J];河北师范大学学报(自然科学版);2006年06期
9 杨林;周本宏;;紫外可见分光光度法测定石榴皮中总黄酮含量[J];卫生职业教育;2007年08期
10 彭咏梅;何咏梅;;紫外分光光度法测定脑心清滴丸中总黄酮的含量[J];中国药师;2007年06期
11 石会丽;赵增强;李富贤;曹苗;扈敏;;正交试验优选葫芦巴总黄酮提取工艺[J];西北药学杂志;2008年05期
12 张进祥;段吉平;;紫外分光光度法测定金莲花中总黄酮的含量[J];中国实验方剂学杂志;2009年10期
13 段亮亮;申秀丽;;大孔吸附树脂分离纯化知母总黄酮[J];中医研究;2009年09期
14 曹林;解爱莉;;不同产地金钱草的含量研究[J];黑龙江医药;2009年05期
15 陈文;李少峰;周娜;石楠;;烹调加热对蔬菜中总黄酮含量的影响[J];扬州大学烹饪学报;2009年04期
16 朱玲;王昌利;;鹿蹄草总黄酮纯化工艺实验研究[J];辽宁中医药大学学报;2010年02期
17 典灵辉;莫柏成;李元文;龚亮;郭明慧;;玉米须总黄酮超声提取工艺的研究[J];应用化工;2010年01期
18 马文兵;曹端林;王建龙;;北柴胡茎叶总黄酮提取工艺研究[J];中药材;2010年02期
19 贾金霞;李宁;郑艳涛;刘欣欣;裴迎新;李文杰;;两种栽培方法苹果总黄酮含量测定[J];郑州大学学报(医学版);2010年02期
20 谢绍宏;吴平安;刘峰林;李芸;王继龙;杨峰;;不同炮制方法对蒲黄总黄酮的影响[J];甘肃中医;2010年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张振凌;吕鹏;刘艳芳;;不同条件炮制菟丝子中总黄酮含量的比较研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
2 殷建忠;张雪辉;徐芳;张丽娟;高小娇;海寿益;王琦;吴少雄;张忠华;池开胜;;响应面法优化微波提取小香薷籽总黄酮的工艺条件及其数学模型研究[A];营养与慢性病——中国营养学会第七届理事会青年工作委员会第一次学术交流会议论文集[C];2010年
3 李铁;盛佳钰;葛凌弦;辛海量;;马齿苋中总黄酮的含量分析[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
4 杨志辉;刘仲华;欧迪军;银飞燕;;玉竹总黄酮提取工艺研究[A];2010植物提取物与营养及应用技术交流研讨会论文集[C];2010年
5 景佳麟;龚千锋;李娆娆;;炒槐花中总黄酮的含量测定[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 粟本文;赵熙;黄怀生;郑红发;银霞;钟兴刚;刘淑娟;;绿茶总黄酮提取方法及其对羟自由基清除效果研究[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
7 张岚;李庆华;葛红娟;温武略;;酸浆宿萼总黄酮体外抗氧化作用初探[A];2010植物提取物与营养及应用技术交流研讨会论文集[C];2010年
8 沙大年;邵卫梁;胡天喜;梁小凤;周伟良;;不同提取处理方法对抑菌、抗氧化及总黄酮含量的影响[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年
9 曲中原;;湖南粉葛葛根素和总黄酮含量的测定[A];第二届全国中药商品学术大会论文集[C];2010年
10 赵映淑;朱毅;陈国彪;;水黄皮根总黄酮提取工艺的研究[A];海南省药学会2009年学术会议论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄晓华;普通针毛蕨总黄酮抗肿瘤作用及其药代动力学初步研究[D];华中科技大学;2010年
2 王克勤;芹菜黄酮类物质的分离纯化与药理功能研究[D];湖南农业大学;2009年
3 王方;密蒙花总黄酮对雄性去势大鼠干眼症的拟雄激素治疗效应的研究[D];湖南中医药大学;2009年
4 陈江;静水压下芹菜素对人椎间盘髓核细胞凋亡及基质代谢的影响[D];北京中医药大学;2011年
5 刘毅;三甲基芹菜素阻断多种心脏钾通道与增加迟钠电流的作用研究[D];华中科技大学;2012年
6 刘利;桑叶次生代谢产物研究[D];中国农业科学院;2005年
7 张沐新;玉竹甾体皂苷活性成分和分蘖葱头黄酮类活性成分及工艺研究[D];吉林大学;2007年
8 殷丹;江南卷柏提取物抗柯萨奇病毒和单纯疱疹病毒的研究[D];湖北中医学院;2009年
9 闫琳娜;松针落叶总黄酮的提取、纯化及抗氧化性能分析[D];吉林大学;2009年
10 吕春平;箭根草总黄酮抗氧化抗动脉粥样硬化作用研究[D];吉林大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈思妮;中药广金钱草及易混品种的质量及应用研究[D];辽宁中医药大学;2008年
2 周维晨;老鹰茶总黄酮中黄酮类单体对TGF-β1诱导的肝星状细胞增殖的影响及部分机制研究[D];安徽医科大学;2010年
3 张燕娜;鬼针草总黄酮胶囊的研究[D];安徽医科大学;2010年
4 盛文军;干燥方法对红枣总黄酮含量的影响及其生物功能初探[D];陕西师范大学;2004年
5 孙丽萍;蜂花粉中黄酮类化合物的检测及纯化方法的研究[D];中国农业科学院;2005年
6 王文芳;独一味有效部位提取纯化及化学成分研究[D];天津大学;2007年
7 严力群;金莲花质量评价及茎叶开发利用研究[D];中国协和医科大学;2008年
8 田华;浙产菊米中总黄酮含量测定及黄酮类化合物的分离与抗氧化活性研究[D];浙江工商大学;2007年
9 邓晓宇;短梗五加种子中黄酮类化合物研究[D];辽宁中医药大学;2009年
10 韩春雷;生姜总姜酚和总黄酮的制备及对PC12细胞拟脑缺血模型的保护作用研究[D];河南大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 兰卫;微波技术提高玫瑰红景天提取效率[N];中国医药报;2005年
2 徐振刚;蜂胶产品总黄酮含量到底该多少[N];中国食品报;2010年
3 本报通讯员 刘安琴;科技成果破解葛根研发新难题[N];安康日报;2006年
4 健康时报特约专家 庄乾竹;水芹保肝旱芹降压[N];健康时报;2006年
5 记者 马艳红;大孔树脂处理可提高淫羊藿总黄酮测定的准确性[N];中国医药报;2006年
6 陈玉芳;水芹旱芹 各有千秋[N];中国医药报;2006年
7 张东风;葛根总黄酮的活血化瘀功能被首次揭示[N];中国中医药报;2006年
8 中国中医研究院医史文献研究所 庄乾竹;水芹保肝 旱芹降压[N];大众科技报;2006年
9 谭长磊;每天吃个苹果好处多[N];科技日报;2006年
10 欧志葵;凉茶标准众口难调仍存变数[N];南方日报;2007年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978