收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

内源性硫化氢在血吸虫病性门静脉高压症中的作用及机制实验研究

乌剑利  
【摘要】: 由于门静脉系统血流动力学异常变化而产生的综合征称为门静脉高压症,目前其发病机制尚不非常明确,主要病理生理特点是门静脉压力增高、门静脉系统高动力循环及门静脉系统的高血流量。血管活性物质在门静脉高压症发病中的重要作用已经被认识,血管收缩剂或舒张剂通过调节全身或内脏血管的舒缩,影响门体侧支循环血流和肝内或门体侧支循环的阻力。 内源性硫化氢参与了多种生理与病理过程,目前内源性硫化氢这种第三种气体信号分子已经成为研究热点。根据内源性硫化氢在心血管系统及神经系统疾病中的作用研究,我们推测其在门静脉高压症的发生、发展、恶化及预后中可能也起着一定的作用。内源性硫化氢在门静脉高压症发病机制中的作用尚属起步阶段,因此本课题将以血吸虫病性门静脉高压症为研究模型,分析H2S在门静脉高压发生、发展过程中所起的作用,以探讨H2S在门静脉高压症中变化及作用,进一步研究门静脉高压症的发病机制,为门静脉高压症的临床治疗探索新思路或新方法。 一、目的 1.探究人门静脉高压症患者是否存在内源性硫化氢的改变。以测定门静脉高压症患者不同Child分级之间的H2S水平差异,发现H2S在是否在门静脉高压症患者血浆中发生变化,并探讨其在门静脉高压症时的作用机制。 2.建立血吸虫病性门静脉高压症兔疾病模型,观察不同时期其肝脏形态改变、肝纤维化情况、肝功能、门静脉直径,为课题的顺利实施提供稳定、可靠的动物模型。 3.在建立血吸虫病性门静脉高压症兔疾病模型的基础上,观察门静脉高压症兔血浆中H2S含量的变化,以及与肝功能、肝纤维化指标之间的关系,以探讨H2S在门静脉高压症兔发病过程中的变化及意义。 4.观察兔肝组织中H2S含量、硫化氢合酶CSE的活性及CSE mRNA表达情况的变化及其与肝纤维化组织学病变的关系,从而进一步探讨H2S在血吸虫病性门静脉高压症的发病机制中的作用。 5.明确血吸虫病性门静脉高压症兔内源性H2S对HO-1/CO通路的调节作用,阐明内源性硫化氢与一氧化碳的调节网络,以及内源性硫化氢在门静脉高压症发病、维持高动力循环、血管构型改建等的作用机制。 二、方法 1.收集2007年9月-2007年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科病房及器官移植病房住院治疗的肝硬化门静脉高压症患者临床资料及血样标本。对照组为同期于同济医院体检健康人群。多普勒超声检查门静脉管径(PVC),确定门静脉高压症的Child分级,去蛋白法测定血浆H2S含量。 2.采用腹部敷贴法感染血吸虫尾蚴制作血吸虫病性门静脉高压症兔模型,感染后8W、12W、16W行肝脏MRI检查,留取血标本,HE染色、透射电镜观察肝组织形态学变化。 3.采用去蛋白的方法测定血浆H2S含量,采用放射免疫法检测血清HA、C-Ⅳ、LN及PCⅢ,并分析血浆H2S含量与肝纤维化指标之间的相关关系。 4.检测肝组织中H2S含量、肝组织中硫化氢合酶活性,以RT-PCR检测肝组织CSE mRNA的表达选取第12W动物模型行肝脏HE染色进行肝组织形态学观察。 5.将采用分子生物学技术、免疫组化染色技术和生物化学检测方法来观察内源性硫化氢体系对血吸虫病性门静脉高压症兔HO-1/CO通路的影响。 三、结果 1.门静脉高压症患者不同Child分级的肘静脉血浆内源性H2S含量差异具有统计学意义,且与对照组均具有统计学差异。门静脉高压症患者血浆H2S含量与其PVC具有负线性相关关系。 2.兔血吸虫尾蚴急性感染成功率100%,模型组大体及MRI可见肝体积缩小,组织变硬,肝表面凹凸不平,中量腹水,脾脏肿大。HE及透射电镜证实肝纤维化存在。 3.外周血、门静脉血血浆H2S浓度与门静脉高压症的严重程度、肝脏标本大体、肝纤维化指标呈负相关,且随着门静脉高压症的情加重呈逐渐降低的趋势,给予硫化氢外源性供体NaHS后,各项指标较模型组好转;给予了CSE酶抑制剂PPG后,各项指标较模型组加重。 4.PHT组兔肝组织中H2S含量、肝组织中硫化氢合酶活性均较对照组降低,RT-PCR检测肝组织CSE mRNA的表达亦减少。NaHS可引起门静脉高压症兔肝组织中H2S合酶活性及H2S含量升高,肝脏病理学检查提示汇管区肝纤维化较同期模型组减轻;通过腹腔注射H2S合成酶CSE的抑制剂PPG显示门静脉高压症兔肝组织中H2S合酶活性及H2S含量下降,肝脏病理学检查提示肝汇管区纤维化加重。 5.PHT组与对照组相比,兔血浆中CO含量、肝组织HO-1活性、肝组织HO-1蛋白的表达、肝组织HO-1 mRNA表达的增加。NaHS+PHT组以上各指标均较PHT下降,而PHT+PPG组与PHT组相比,均无明显改变。 四、结论 1.门静脉高压症患者内源性硫化氢含量低于正常人群,并且随病情的分级加重而逐渐降低,血浆H2S含量与门静脉管径、Child分级呈负相关,说明门静脉高压症时H2S含量降低,为课题的进一步开展提供了理论基础与实验技术的可靠性。 2.本模型属自然演变形成,符合人体感染血吸虫病所致的门静脉高压症的病程规律,且造模成功率较高、死亡率较低,是研究血吸虫病及门脉高压症的理想动物模型。 3.在门静脉高压症的发病过程中血浆内源性H2S可能起保护作用,体内H2S的下调可能与门静脉高压症的发病机制相关。 4.表明内源性硫化氢参与了门静脉高压症兔肝纤维的进展,兔肝内H2S的减少主要与肝组织CSE酶活性减弱和表达减少有关,可能在门静脉高压症的发生机制中发挥重要作用,并对维持门静脉高压症有一定的作用。 5.内源性硫化氢通过下调PH发病过程中HO-1 mRNA和蛋白表达,降低HO酶活性,减少内源性CO的生成,进而发挥其减轻血管阻力,缓解肝纤维化进展,并降低门静脉高压症的作用。深入研究H2S、NO及CO的相互关系及其机制可能为门静脉高压的发病机制、预防及治疗带来新策略。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 杜永生;李晓燕;;区域性门静脉高压症[J];临床医学;2011年08期
2 诸葛宇征;;经颈静脉肝内门体分流术治疗门静脉高压症——在探索中前行[J];中国临床研究;2011年08期
3 华玉明;顾元龙;陆树洪;卞晋荣;翟年宽;;改良Sugiura手术治疗门静脉高压症48例的临床效果[J];江苏医药;2011年11期
4 刘玉兰;陈国栋;;肝硬化门静脉高压症的诊断[J];中国实用内科杂志;2011年07期
5 张努;余继海;许戈良;;选择性断流术的临床应用[J];肝胆外科杂志;2011年03期
6 褚海波;黄凤瑞;;门静脉高压症发病机制再认识—侧支循环代偿障碍学说[J];中国现代普通外科进展;2011年08期
7 管建国;徐玉龙;王焕兵;李加文;陈时文;吴本传;陈品侠;叶淳娟;王耀华;;肝硬化门静脉高压症上消化道出血微创治疗进展[J];中外医学研究;2011年22期
8 刘洪;毛媛媛;;改良Sugiura手术治疗门静脉高压症47例临床分析[J];大理学院学报;2011年06期
9 成芳;唐映梅;杨晋辉;;部分脾动脉栓塞术治疗门静脉高压性脾功能亢进的临床应用[J];医学综述;2011年12期
10 张宇;;脾切除贲门周围血管断流术的预后因素分析[J];中外医疗;2011年24期
11 王卫力;;脾切除联合贲门周围血管离断术治疗门静脉高压症31例[J];陕西医学杂志;2011年08期
12 蒋伟伟;赵金满;于良立;;外源性血管内皮生长因子对肝硬化大鼠门静脉压力的影响[J];中国医科大学学报;2011年08期
13 李振燕;杜瑞清;陈勇良;马春华;吴小霞;盖芳;;胃冠状静脉联合部分脾动脉栓塞术治疗肝硬化门脉高压症临床观察[J];河北医药;2011年12期
14 张津玮;;脾切除贲门周围血管断流术的预后因素分析[J];当代医学;2011年20期
15 卿秀敏;;手术治疗门静脉高压症的护理体会[J];临床合理用药杂志;2011年13期
16 张津玮;;门静脉高压症术后神经精神并发症临床分析[J];中国实用神经疾病杂志;2011年16期
17 林加宝;李小伟;徐小盛;;脾切除、贲门周围血管离断术治疗门静脉高压症45例[J];中国中西医结合外科杂志;2011年04期
18 沈晓娟;;门静脉高压症患者围手术期护理[J];现代中西医结合杂志;2011年22期
19 任彦朋;;脾切除贲门周围血管断流术的临床分析[J];中国当代医药;2011年18期
20 丁建忠;李强;;门静脉高压症术后并发症的分析和防治[J];中国社区医师(医学专业);2011年22期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王汉莲;熊君;;新的贲门周围血管缝扎术治疗门静脉高压症手术的配合[A];全国外科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2002年
2 胡廷泽;;小儿门静脉高压症三联手术及其他分流手术的评价[A];贵州省医学会小儿外科分会第四届第二次学术会议论文汇编[C];2006年
3 郑幼伟;张练;郑启昌;;原发性肝癌合并门静脉高压症的外科治疗(附37例报告)[A];第十二届全国肝癌学术会议论文汇编[C];2009年
4 曹建民;吴性江;史东宏;;门静脉高压症覆膜支架和裸支架TIPS治疗的对照研究[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
5 冯敢生;梁惠民;郑传胜;;门静脉高压症介入治疗的研究新方向[A];中华医学会第一次全国介入医学学术会议论文汇编[C];2001年
6 唐银河;郑晓风;余正平;廖毅;施红旗;;胃脾区区域性门静脉高压症诊断与治疗[A];2005年浙江省外科学术会议论文汇编[C];2005年
7 崔进国;;门静脉高压症的介入治疗[A];全国非血管性与血管性介入新技术学术研讨大会(第二届介入放射学新技术提高班、第二届河南省肿瘤介入诊疗学术大会)论文汇编[C];2004年
8 曾军;余建明;徐才元;;DSA技术在介入断流术治疗门静脉高压症中的应用[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(下册)[C];2006年
9 陈汝福;;门静脉高压症的现代治疗[A];广东省肝脏病学会2007年年会论文集[C];2007年
10 孙备;孔瑞;姜洪池;王凤军;刘杰;武林枫;孟庆辉;李泮泉;;胰源性左侧门静脉高压症的诊断和治疗(复习文献并附67例报告)[A];中华医学会第十一届全国胰腺外科学术研讨会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 乌剑利;内源性硫化氢在血吸虫病性门静脉高压症中的作用及机制实验研究[D];华中科技大学;2010年
2 刘全达;射频消融治疗门静脉高压性脾大脾功能亢进的实验和临床研究[D];第三军医大学;2003年
3 史留斌;新的原位辅助性部分肝移植模型的建立及其治疗门静脉高压症的实验研究[D];浙江大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张朋;肝癌合并门静脉高压症的外科治疗[D];山东大学;2010年
2 牛磊;门静脉高压症磁共振对比增强三维血管成像技术及新术式系列研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年
3 卓奇峰;左侧门静脉高压症20例临床分析[D];浙江大学;2011年
4 马峰;320排容积CT三维成像技术在门静脉高压症中的应用价值研究[D];吉林大学;2012年
5 潘孟;腹腔镜下改良sugiura治疗门静脉高压症的临床研究[D];广西医科大学;2012年
6 易湘龙;脾肾静脉分流加门奇断流联合手术治疗门静脉高压症[D];新疆医科大学;2003年
7 韩冰;门静脉高压症断流术前后肝脏血流动力学与肝脏功能变化的临床研究[D];泰山医学院;2011年
8 隋李杰;合并血栓形成的门静脉高压症术前及术后早期抗凝治疗[D];山东大学;2011年
9 党晓卫;布-加综合征血流动力学变化的临床研究[D];郑州大学;2003年
10 李琛玮;磁共振血管造影对门静脉高压症的应用研究[D];新疆医科大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 岳丽颖;第四军医大学唐都医院 应用新方式治疗门静脉高压症[N];中国医药报;2009年
2 上海曙光医院东院肝胆外科 张海阳 副主任医师;门静脉高压症的治疗[N];上海中医药报;2010年
3 记者 宋黎胜;腹腔镜联合断流术治门静脉高压症效果好[N];健康报;2010年
4 辽宁 王振坤 (主任医师);心得安可治疗门静脉高压症[N];家庭医生报;2008年
5 陈旻;分流术断流术合用 治疗门静脉高压症[N];中国医药报;2001年
6 龄讯;FDA警告去羟肌苷可引发非肝硬化性门静脉高压症[N];中国医药报;2010年
7 ;施他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响[N];中国医药报;2003年
8 文宇;门脉高压患者手术宜慎重[N];健康报;2004年
9 本报通讯员 王云;跨越时空的爱心接力赛[N];陇东报;2010年
10 本报记者 荆声;授人以渔长发展 爱在别人需要中[N];大众科技报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978