聚（羟基乙酸-L-赖氨酸—乳酸）/β-TCP复合神经修复材料的制备及其性能研究

【摘要】： 本文研究了一种新型的用于修复神经损伤的复合膜。首先合成了侧基带有反应活性氨基的共聚高分子化合物聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)，通过物理共混一定比例的β-磷酸三钙粉末制备出具有良好细胞亲和性的聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)／β-TCP复合膜。 以N~e-苄氧羰基-L-赖氨酸与溴乙酰溴为起始原料，经酰化，环化二步反应，成功合成单体3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2，5-二酮，两步反应总产率为31％。首次采用单体3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2，5-二酮与D，L-丙交酯开环聚合生成聚(羟基乙酸-N~e-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸)，并对其进行了~1H-NMR，~(13)C-NMR和FT-IR表征。~1H-NMR表征证实了共聚物的组成可根据单体3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2，5-二酮和D，L-丙交酯投料比的不同进行调节，共聚物中3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2，5-二酮的摩尔比要小于投料比，且随着投料比的增加，收率降低。 以Pd／C为催化剂，将聚(羟基乙酸-N~e-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸)催化氢解脱苄氧羰基保护基后，得到带有侧氨基的高分子聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)，经~1H-NMR表征显示苄氧羰基已经完全脱掉。 采用溶剂挥发法，20℃、40％湿度下，以二氯甲烷为溶剂配制10％的聚合物溶液，物理共混粒径＜63μm，含量为5％的β-磷酸三钙粉末，采用超声波分散、溶剂挥发制备了聚乳酸／β-TCP和聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)／β-TCP复合膜。扫描电镜观察复合膜表面形貌，结果显示聚乳酸／β-TCP复合膜表面较光滑，而聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)／β-TCP复合膜表面较粗糙，有较多微孔。 采用直接接触法将材料与嗅鞘细胞共培养，研究聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)／β-TCP复合膜与嗅鞘细胞的相容性。通过细胞黏附实验，MTT实验以及免疫荧光观察细胞在材料表面的黏附与生长情况，结果表明聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)的细胞亲和性较聚乳酸有了较大改善，且β-磷酸三钙粒子的加入更有利于细胞的黏附与生长：聚(羟基乙酸-L-赖氨酸-乳酸)／β-TCP复合膜与嗅鞘细胞有较好的相容性，有望成为一种理想的神经修复材料。