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盐酸头孢噻呋在肉鸡体内的药物动力学研究

申红春  
【摘要】: 目的:建立盐酸头孢噻呋在肉鸡血浆及组织中的提取净化方法和反向高效液相色谱(RP-HPLC)的定量检测方法,并研究盐酸头孢噻呋经口服和静脉注射后在肉鸡体内血浆中的生物利用度,以期获得盐酸头孢噻呋在家禽体内准确的药物动力学参数、生物利用度,为兽医临床合理用药提供依据,例如选择合理的剂型、给药间隔时间等。 方法:采用高效液相色谱法测定肉鸡血浆中的乙酰基脱呋喃甲酰基头孢噻呋,并建立肉鸡肾脏、肺脏和肝脏中乙酰基脱呋喃甲酰基头孢噻呋的高效液相色谱法。肉鸡经过静脉注射和口服给药后,于不同时间点采集血样,加入二硫赤鲜醇,用碘乙酰胺衍生,通过固相萃取提取净化药物,氮气吹干后加入适量流动相,C_(18)色谱柱分离,以乙腈-三氟乙酸-水(体积比300:1:700)作为流动相,266nm紫外检测,用3P97药物动力学软件拟合并计算药代动力学参数,通过剂量校正法计算生物利用度。 结果:本研究所建立的标准曲线相关性好,相关系数均达0.9990以上,血浆中最低检测限为0.05μg/mL;最低定量限为0.05μg/mL,血浆中的回收率均在90%以上;日内变异系数小于5%,日间变异系数小于10%。肝脏、肾脏和肺脏的最低检测限为0.1μg/g,最低定量限为0.2μg/g,日渐变异系数小于10%,日内变异系数小于7%。房室模型分析表明,盐酸头孢噻呋静脉注射和口服两种给药途径的血浆药时数据均符合二室开放模型。静脉注射给药(2.5mg/kg·b·w)的主要药代动力学参数:t_(1/2α)为0.70±0.38h、t_(1/2β)为0.61±0.56h、AUC为30.98±6.40μg·h·mL~(-1)(μg/mL)·h、CL_b为0.08±0.03L/(kg·h)、Vd为0.18±0.05 L/kg;口服给药(2.5mg/kg·b·w)的主要药代动力学参数:t_(1/2α)为2.46±0.52h、t_(1/2β)为7.60±1.78h、AUC为14.03±2.54(μg/mL)·h、CL_b为0.13±0.06L/(kg·h)、T_(max)为1.26±0.46h、C_(max)为2.57±0.43μg/mL、F为47.53±3.25%。


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