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《黄帝内经》神与睡眠关系的理论探讨及益元安神方作用的研究

马哲  
【摘要】:不寐,即失眠是指由于心神失养或心神不宁而引起经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证。学习记忆力减退属中医“善忘”、“健忘”范畴,是机体学习、记忆功能的重要体现。当今社会生活、工作压力逐渐增大,失眠成为影响人类生活质量的重要因素之一,部分长期失眠者的学习记忆力可见不同程度的下降。不寐由多种因素导致,老年人多由年高体衰,各脏腑功能损伤导致,青年人则多因饮食不节,起卧失常等。此类睡眠障碍可通过建立睡眠剥夺动物模型进行模拟,本课题拟建立慢性不完全性睡眠剥夺模型,并观察益元、保元、三草安神方对模型的学习记忆能力的影响。 第一部分理论研究 《黄帝内经》认为神对于睡眠具有非常重要的作用。狭义的神在机体的神志活动中发挥着主宰作用,总领人体的思维意识活动;广义的神则主宰人体的一切生命活动。尤其心神,在五神中起到了统领魂、魄、意、志的作用。基于此特点,人的睡眠状态正是心神主动内敛,魂随心神内潜,失去对魄的激发而形成的。营卫是魂魄活动的基础,其循环运行、阴阳出入的规律是睡眠活动产生的关键所在,营卫与昼夜阴阳消长节律同步的活动规律也保证了睡眠的生理自律性。五脏是人体生命活动的核心,其藏精、化气、生神是睡眠活动的基础。故据此提出神主导睡眠,心神失养、心神不宁则会引起不寐。 第二部分实验研究 1慢性不完全性睡眠剥夺小鼠模型一般状态及学习记忆的影响 目的:对需要进行慢性不完全性睡眠剥夺(chronic incomplete sleepdeprivation,CSD)模型的小鼠进行初步筛选,以排除部分先天性游泳能力、体能较差的小鼠。并建立CSD模型,探讨各安神方对CSD小鼠一般体征状况及学习记忆能力的影响。 方法:选用清洁级昆明种小鼠,6周龄,体重20±2g,雌雄各半,100只。经Morris水迷宫训练3天后,筛除体力及学习记忆成绩不合格者。釆用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)进行睡眠剥夺,每天剥夺16h,连续21d。观察各给药组对CSD模型动物的体重、皮毛、体力、精神状态及反应能力等生理指标的影响。并利用Morris水迷宫检测各实验组小鼠定位航行能力和空间探索能力。 结果:①一般体征变化:从造模第10天开始到造模结束,与对照组小鼠一般情况良好的状况相比,模型组和各用药组出现不同程度的躁狂、攻击性高、撕咬、脱毛、便稀等体征,西药组、益元高组、三草高组的体征较模型组、益元低组、三草低组、保元高低组程度轻。②体重变化:造模开始到结束,观察第3、7、13、19、21d小鼠体重增长的变化,对照组小鼠体重增长速度较模型组和各用药组体重快;与模型组比较,西药组、益元高组、三草高组在自第13d开始,体重增长值有统计学差异,而其余四个给药组的体重增长值与模型组相比无明显差异。③测试各组小鼠造模期间的第1d、13d、21d的定位航行能力和对位探查能力,第1d各组间无差异,第13d开始发现与对照组比较,模型组和各用药组错误反应次数明显增多。模型组与对照组之间有明显差异;西药组、益元高组、三草高组与模型组对比有统计学差异,而其余给药组无明显差别。 结论:CSD导致小鼠一般体征、体重的改变,且可能会损害小鼠的学习记忆能力。 2各安神方对CSD小鼠脑内SOD、MDA的影响 目的:复制CSD小鼠模型,同时每日分别给予药物灌胃21d,观察各给药组对CSD小鼠脑内自由基含量的影响。 方法:按SOD、MDA试剂盒说明书步骤检测。 结果:与对照组比较,模型组SOD含量降低,MDA的含量上升有非常显著差异;与模型组比较,益元高、三草高、西药组SOD含量和MDA的含量的改变,其差异具有统计学意义;与模型组相比,其余给药组SOD、MDA的含量的改变无统计学意义。 结论:①CSD能导致小鼠脑内SOD活性下降、MDA含量上升。②益元高剂量、三草高剂量、西药均能改善因CSD所致的脑内自由基清除率降低,高剂量的益元、三草安神方以及西药能部分改善脑内自由基清除功能,保元方改善脑内自由基清除的作用不明显。 3各安神方对CSD模型小鼠脑内NO、NOS的影响 目的:复制CSD小鼠模型,同时每日分别给予药物灌胃21d,观察各给药组对CSD小鼠脑内一氧化氮及其酶含量的影响。 方法:按NO、NOS试剂盒说明书步骤检测。 结果:与对照组比较,模型组NO、NOS含量升高有显著差异;与模型组比较,益元高组、三草高组、西药组小鼠的脑内NO、NOS的含量改变有统计学差异,而剩余给药组的差异不明显。 结论:①睡眠剥夺能导致小鼠脑内NO、NOS的上升。②益元、三草安神方的高剂量及西药组能改善睡眠剥夺所致的NO、NOS清除率降低趋势,保元高低组及其余给药组改善脑内NO、NOS清除功能不明显。 4各安神方对慢性不完全性睡眠剥夺小鼠脑内乙酰胆碱的影响 目的:复制慢性不完全性睡眠剥夺小鼠模型,同时每日分别给予药物灌胃21d,观察各给药组对CSD小鼠脑内TchE、ChAT含量的影响。 方法:按TchE、ChAT试剂盒说明书步骤检测。 结果:与对照组比较,模型组TchE、ChAT含量的降低有显著差异;与模型组比较,益元高、三草高、西药组TchE、ChAT含量变化具有统计学差异;而保元组变化不明显,与模型组之间无统计学差异。 结论:①CSD能导致小鼠脑内TchE、ChAT的下降。②益元高、三草高、西药组均一定程度上能改善睡眠剥夺所致的TchE、ChAT降低,保元高低组及其余给药组能部分改善脑内TchE、ChAT功能,但效果不甚明显。


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1 马哲;《黄帝内经》神与睡眠关系的理论探讨及益元安神方作用的研究[D];湖北中医药大学;2014年
2 李珊;枣仁安神方的药代动力学研究[D];西北大学;2014年
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