苦参碱脂质体的实验研究

【摘要】： 苦参碱(matrine)是广泛存在于豆科植物苦参(sophora Flavescens Ait)，苦豆子(S.Qlopecuroioles L)及广豆根(S.snbprostratachunat T.Chon)中的喹诺里西啶类生物碱，对实验性肿瘤有抑制作用。有报道用苦参碱治疗各种晚期癌症，能减轻症状，延长存活期，不破坏正常白细胞的产生，甚至能升高白细胞，提高机体抵抗力，这是许多化疗药物难以达到的。脂质体近年来广泛用作抗癌药物的载体，它可以在某种程度上提高化疗药物的靶向性，并大幅度地降低化疗药物的毒副作用，从几种途径提高化疗药物的治疗指数，与目前其它的抗癌药物剂型相比，脂质体具有独特的优点，它能降低毒性而继续保持细胞毒作用，提高被包封药物的稳定性、靶向性、长效性，降低服用剂量，因此选用脂质体来包封苦参碱，以期创制高效天然抗癌新药。 采用氧化指数法对购得的大豆磷脂进行检测，结果显示购得的大豆磷脂符合要求。脂质体制备，采用薄膜分散法、逆相蒸发法、二次乳化法、Kirby法、pH梯度法、硫酸铵梯度法、冻融法、冷冻干燥法等制备脂质体，用高效毛细管电泳法测定苦参碱脂质体的包封率。结果表明，逆相蒸发法制备的脂质体包封率最高。以包封率为指标，采用正交设计法优选逆相蒸发法制备苦参碱脂质体的最佳条件，结果按最佳条件制备的脂质体包封率可达50.48％，采用最佳条件结合冷冻干燥制得的脂质体，包封率略有下降。扫描电子显微镜观察脂质体大多为单室球形脂质体，图像分析仪测定冻干前脂质体粒径为0.186～3.537μm，大多小于0.332μm，冻干后脂质体粒径大多小于3.15μm，均值为3.497μm。药理实验设高、中、低三个剂量组，观测三个剂量组对小鼠S-180的抗瘤效应，结果显示，苦参碱脂质体中剂量对小鼠S-180抗瘤效应最好。然后筛选出用中剂量进行抗瘤效价实验。结果证明，苦参碱脂质体对小鼠EAC免疫器官、H-22的作用明显强于苦参碱注射液，低于环磷酰胺，但无显著性差异；对小鼠H-22淋巴细胞转化率明显高于环磷酰胺，高于苦参碱注射液。本文为苦参碱脂质体的剂型研究提供了一定的理论基础。