复方甲亢片对Graves病大鼠T细胞亚群及其细胞因子失衡影响的实验研究

【摘要】：目的 观察Graves病大鼠T细胞亚群及细胞因子失衡状态以及复方甲亢片对其的调节作用,包括对Th/Ts、Tr以及Th1/Th2细胞因子失衡的影响。 方法 1.小肠结肠炎耶尔森氏菌(血清型0∶3)致免疫大鼠甲状腺功能变化的实验研究。我们运用制备动物免疫血清的方法,用小肠结肠炎耶尔森氏菌(血清型0∶3)尾静脉免疫Wistar大鼠,制造GD动物模型。 2.复方甲亢片对GD大鼠甲状腺功能及甲状腺组织病理变化的影响。用不同剂量复方甲亢片、中药及他巴唑对GD大鼠进行治疗,并比较其对GD大鼠甲状腺功能及甲状腺组织病理变化的影响。 3.复方甲亢片对GD大鼠Th、Ts细胞失衡的影响。我们运用流氏细胞术检测大鼠外周血CD_4~+、CD_8~+T细胞表达情况来反映Ts/Th状态,并比较各治疗组对其的治疗作用。 4.复方甲亢片对GD大鼠Tr细胞比例失衡的影响。运用流氏细胞术检测大鼠外周血CD_(25)~+T、CD_(25)~-T细胞表达情况以观察GD大鼠Tr的表达情况,并比较各治疗组对其的治疗作用。 5.复方甲亢片对GD大鼠Th1/Th2细胞因子失衡的影响。观察Th1/Th2的失衡主要是从其分泌的细胞因子角度包括IL-2、IL-24、IL-10、IL-6来间接探讨两者的失衡,以及各治疗组对上述细胞因子的调节作用。 结果 1.经过免疫后大鼠,甲状腺功能异常,血清FT_3、FT_4水平增高,TSH水平下降;复方甲亢片具有较好的降低FT_3、FT_4的作用及升高TSH作用,但纯中药制剂降低FT_3、FT_4的作用缓慢。 2.GD大鼠Th/Ts出现失衡,复方甲亢片能调节其平衡,可能主要是从调节失衡的免疫系统的而起作用的,他巴唑也有一定的调节免疫的作用,但可能与降低甲状腺激素水平有关。 3.在GD大鼠中,CD_(25)~+Tr细胞表达增加,复方甲亢片能降低其表达,可能是由于通过减少自身抗原而实现的。复方甲亢片的治疗效果都优于单纯中药和西药。 4.我们观察了4种细胞因子,结果显示GD主要是向Th2方向漂移,即GD大鼠表达IL-6、IL-10、IL-24均升高,三者相互影响。观察Th1类细胞因子IL-2,发现其表达有所下降。复方甲亢片对上述细胞因子均有调节作用,且除了IL-10外,复方甲亢片的治疗效果都优于单纯中药和西药。 结论 复方甲亢片对GD大鼠失衡的T细胞亚群有调节作用。提示可能一方 博士学位论文 面通过降低血循环的甲状腺激素水平而实现间接改善免疫失衡状态,另一方面可 能是中药的直接作用于免疫系统,通过对细胞因子的调节而直接改善其失衡状 态。 关键词Graves病;小肠结肠炎耶尔森氏菌;T细胞亚群;Th/Ts细胞; CDZ。‘Tr细胞:Thl/ThZ细胞:IL一6:IL一10;IL一24:IL一2。