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桃核承气汤对大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及其机制研究

程梦琳  
【摘要】: 目的:通过建立肠I/R损伤大鼠模型,研究桃核承气汤对防治肠I/R损伤的作用及其机制,特别是通过观察它对肠I/R损伤大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡及凋亡相关基因的影响,为中医药治疗肠I/R损伤提供一定的实验基础和理论依据,进而为揭示中医药治疗该病的基本规律取得突破打下基础,为临床用药提供理论依据。 方法:在实验研究中将Wistar健康大鼠56只(雌雄各半),按雌雄随机分7组,各组8只(雌雄各半),第1组为正常组、第2组为假手术组、第3组为模型组、第4组为大剂量桃核承气汤组、第5组为中剂量桃核承气汤组、第6组为小剂量桃核承气汤组、第7组为阳性药物对照乳果糖组。除正常组和假手术组外,其余5组均采用夹闭肠系膜上动脉方法复制肠I/R模型。应用生化检测血浆内毒素、血清二胺氧化酶、丙氨酸转移酶、尿素氮变化以探讨桃核承气汤对肠I/R损伤大鼠肠、肝、肾功能的影响;观察肠组织病理切片、肠黏膜损伤评分、超微结构变化,以探讨桃核承气汤对肠I/R损伤大鼠肠道物理屏障的影响;并观察桃核承气汤对肠I/R损伤大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡及其相关基因JNK、Bcl-2、Caspase-3、NF-kB蛋白表达的影响。 结果: (1)模型组大鼠肠I/R后血浆内毒素含量、血清二胺氧化酶、丙氨酸转移酶、尿素氮均升高(与正常组及假手术组比较有显著统计意义,P<0.01),表明造模成功;桃核承气汤各组、乳果糖组与模型组比较血清二胺氧化酶、丙氨酸转移酶、尿素氮、内毒素含量均降低,有显著差异(P<0.05),表明桃核承气汤及乳果糖对大鼠肠缺血再灌注损伤均有治疗作用;经两两比较,桃核承气汤大剂量组优于乳果糖组(P<0.05)。 (2)模型组大鼠肠I/R后肠组织病理形态学及超微结构变化明显加重;肠黏膜损伤评分明显升高(P<0.01)。桃核承气汤、乳果糖可使肠黏膜病理组织学和超微结构明显好转,肠黏膜损伤评分明显降低(P<0.01)。经两两比较,桃核承气汤大剂量组与乳果糖组作用相当(P>0.05)、桃核承气汤大剂量组明显优于桃核承气汤中剂量组、小剂量组(P<0.01)。 (3)模型组大鼠肠I/R后肠黏膜上皮细胞凋亡指数、JNK蛋白含量均明显升高(P<0.05)。药物干预后细胞凋亡指数、JNK蛋白含量均明显降低(P<0.05),提示桃核承气汤可抑制JNK的激活,减少肠黏膜上皮细胞凋亡的发生。经两两比较,桃核承气汤大剂量作用最好,明显优于乳果糖组、桃核承气汤中剂量组、小剂量组(P<0.05)。 (4)模型组大鼠肠I/R后肠黏膜上皮细胞Caspase-3、NF-kB蛋白表达明显升高、Bcl-2蛋白含量均明显降低(P<0.05)。药物干预后细胞Caspase-3、NF-kB蛋白表达降低、Bcl-2蛋白含量明显升高(P<0.05),提示桃核承气汤可抑制Caspase-3、NF-kB的激活,促进Bcl-2上调以减少肠黏膜上皮细胞凋亡的发生。经两两比较,桃核承气汤大剂量作用最好,明显优于乳果糖组、桃核承气汤中剂量组、小剂量组(P<0.05)。 结论: 总之,从本实验结果得出以下结论:(1)实验造模是成功的。(2)桃核承气汤各剂量组对大鼠肠I/R损伤都有一定防治作用,但桃核承气汤大剂量作用最好。说明桃核承气汤的防治效果与剂量有关。(3)桃核承气汤能减低大鼠肠I/R后血清二胺氧化酶、丙氨酸转移酶、尿素氮、血浆内毒素含量,对肠、肝、肾功能有保护作用。(4)桃核承气汤能减低大鼠肠I/R后病理和超微结构改变,降低肠黏膜损伤评分,减低肠黏膜通透性,保护肠黏膜的完整性,对肠道屏障有保护作用。(5)桃核承气汤能减少肠I/R后肠黏膜细胞凋亡。(6)桃核承气汤能抑制JNK/MAPK通路的激活,(7)桃核承气汤能抑制NF-KB、Caspase-3的活化,促进Bcl-2的上调。


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1 温桂荣;桃核承气汤对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用[D];湖北中医学院;2006年
2 程梦琳;桃核承气汤对大鼠肠缺血再灌注损伤的作用及其机制研究[D];湖北中医学院;2007年
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