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艾灸肾俞穴对衰老大鼠肾脏细胞外基质代谢调控的影响

李妙善  
【摘要】: 目的:从细胞外基质降解调节机制的角度出发,观察基质金属蛋白酶及其抑制剂、转化生长因子在大鼠肾组织中随衰老表达的变化,以探讨细胞外基质降解调节机制在肾脏衰老过程中所起的作用,和艾灸肾俞穴对延缓肾脏衰老的影响机制。 方法:以自然初老龄大鼠为衰老模型,设以青年组(3月龄)、老年组及老年艾灸组(17月龄);青年组和老年组同步喂养,不予其他处理;老年艾灸组则用直径约0.8cm的艾条,于“肾俞”穴上方2~3cm处悬灸,每日1次,每次每穴10min,5日为1疗程,共8个疗程;运用免疫组化方法观察各组大鼠肾脏组织形态学变化、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TGF-β的蛋白表达。 结果:(1)老年组正常肾小球与青年组相比,数量减少,硬化肾小球比例显著增加(P<0.01);肾小体和毛细血管襻的面积、直径、周长与青年组相比均有明显增大,呈显著性差异(P<0.01);集合管的面积、周长、外径、内径及管腔面积与青年组相比均有不同程度的缩小(P<0.01或P<0.05)。艾灸组与老年组比较,正常肾小球数量明显增加,硬化肾小球比例明显降低(P<0.05);肾小球和毛细血管襻的面积、直径、周长与老年组相比有着不同程度的降低(P<0.01或P<0.05);集合管的面积、周长、外径、内径及管腔面积与老年组相比明显增粗(P<0.05)。(2)老年组大鼠肾组织TIMP-1、TIMP-2的阳性表达与青年组相比显著增加,呈显著性差异(P<0.01);艾灸组大鼠肾组织TIMP-1、TIMP-2在肾小球及小管间质的阳性百分比与老年组比较,也呈显著性差异(P<0.01)。青年组、老年组、艾灸组,三组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9在肾小球及小管间质的阳性百分比无显著性差异(P>0.05)。(3)老年组大鼠肾组织TGF-β1的阳性表达与青年组相比显著增加,呈显著性差异(P<0.01);艾灸组大鼠肾组织TGF-β1在肾小球及小管间质的阳性百分比与老年组比较,也呈显著性差异(P<0.01)。 结论:肾脏衰老某些细胞因子如TGF-β等上调,引起了TIMP-1、TIMP-2的表达增多,高表达的TIMP-1、TIMP-2抑制了MMP-9和MMP-2的蛋白水解活性,从而推动ECM的合成降解平衡向着降解减少的失衡发展,最终导致了肾小球硬化和小管间质纤维化的形成。艾灸肾俞穴可通过下调TGF-β1,抑制TIMP-1、TIMP-2的表达,相应调节MMP-9/TIMP-1、MMP-2/TIMP-2的比值,进而调控ECM的合成和积聚,影响肾脏的硬化和纤维化,并延缓大鼠肾组织结构衰老及肾功能减退。


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