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川芎嗪注射液治疗肺挫伤的临床与实验研究

陈继荣  
【摘要】: 目的: 通过临床和系列实验观察川芎嗪对肺挫伤患者血浆ET-1水平、动脉血氧分压(PaO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)、氧合指数(PaO_2/FiO_2)及肺挫伤家兔支气管肺泡灌洗液(BALF)中ET-1浓度、中性粒细胞比例、肺通透指数、血浆中ET-1浓度、动脉血氧分压、肺湿/干比、肺组织病理等相关指标的影响,探讨其对肺挫伤的治疗作用及相关作用机制。 方法: 分别采用临床观察和动物实验两种不同的研究方法。 1.临床研究:选择2005年9月-2007年12月武汉市第一医院急诊科及心胸外科病房肺挫伤患者60例,随机分为治疗组和对照组,两组间损伤严重度类似。对照组行常规治疗,入院后给予吸氧、抗感染、缓解支气管痉挛等治疗,病重者加用激素,肋骨骨折有反常呼吸者行局部固定,伴血气胸者根据具体情况予胸腔穿刺抽气或行胸腔闭式引流;治疗组在常规治疗基础上加用川芎嗪注射液,每次120mg,一日一次,疗程为一周。并进行临床症状的观察和临床疗效评定指标的观察,检测治疗前后患者血浆ET-1水平、动脉血PaO_2、PaCO_2、PaO_2/FiO_2、胸片等指标。 2.实验研究: 1)实验一:将40只健康新西兰大白兔随机分为对照组、模型组、川芎嗪组、中药对照组和西药对照组,每组8只。参照陈勇兵等方法,采用重物自由落体撞击伤造成兔肺挫伤模型,伤后0h、8h、16h自耳缘静脉推注给药。伤后24h测动脉血气、血浆ET-1浓度,随后处死动物,每组取4只全肺组织分别行病理切片和测肺湿/干重比,另一半肺标本行支气管肺泡灌洗,用Lowry法测定支气管肺泡灌洗液和血浆中蛋白含量,计算肺通透指数(lung permeability index,LPI)(BALF蛋白含量/血浆蛋白含量),在显微镜下行细胞记数,计算中性粒细胞比例,并检测灌洗液中ET-1水平。 2)实验二:将24只健康新西兰大白兔随机分为对照组、模型组、治疗组,每组8只。参照陈勇兵等方法,采用重物自由落体撞击伤造成兔肺挫伤模型,伤后即刻自耳缘静脉推注给药,检测伤后2h、4h、8h、12h、24h动脉血气、血浆ET-1浓度。随后处死动物,其余过程同实验一。所有计量资料用均数±标准差((?)±s)表示,采用配对比较的t检验,组间采用两样本比较的t检验。以P<0.05为有统计学意义,以P<0.01为有非常显著性差异。 结果: 1.临床观察结果,治疗组疗效明显优于对照组:治疗前两组患者肺挫伤评分比较、中医辨证分型比较无明显差异,P>0.05;治疗后,在动脉血气分析、血浆ET-1浓度检测和胸片检查中发现,治疗组可明显降低血浆ET-1水平,提高动脉血PaO_2、PaCO_2,增加PaO_2/FiO_2,胸片显示损伤部位的淤血、渗出等病征吸收消散较快,与对照组相比,P<0.05。 2.实验研究结果:治疗研究结果显示,川芎嗪组家兔经治疗后,肺湿/干重比及BALF中ET-1浓度、中性粒细胞比例、肺通透指数、肺组织病检病理评分均有显著降低,各检测时间点血浆ET-1浓度亦有明显下降,而对应时间点动脉血PaO_2有明显提高,与模型组比较有显著性差异,P<0.05。 结论: 1.川芎嗪对肺挫伤后血浆和BALF中显著增加的ET-1有明显拮抗作用,能降低其水平; 2.川芎嗪对肺挫伤具有治疗作用,其机制可能是通过改善肺挫伤后的微循环障碍,降低ET-1水平,拮抗ET-1的缩血管作用,从而减轻ET-1所造成的继发性肺损伤;促进损伤组织的修复和肺功能的恢复。


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